I(f)及內(nèi)鈣釋放在小鼠胚胎發(fā)育過程中心室肌細(xì)胞起搏中的作用.pdf

1、目的：關(guān)于成年心臟的起搏機(jī)制，已經(jīng)做了較為深入的研究。但是迄今為止，胚胎發(fā)育過程中心肌細(xì)胞的自動起搏機(jī)制還不是十分清楚。
　　 方法和結(jié)果：本研究主要應(yīng)用了膜片鉗、鈣成像以及半定量RT-PCR技術(shù)。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)I(f)參與了胚胎發(fā)育過程中，尤其是早期心室肌細(xì)胞動作電位的規(guī)律性4期自動除極過程。用2 mM銫阻斷I(f)后，產(chǎn)生了很強(qiáng)的負(fù)性變時(shí)作用，并且主要影響4期自動除極的早期段。(2)對胚胎不同發(fā)育時(shí)期的Ryanodin

2、e受體（RyR）及IP3受體（IP3R）介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣釋放的研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)鈣釋放在起搏活動中起著非常重要的作用—我們發(fā)現(xiàn)在胚胎發(fā)育的不同時(shí)期單獨(dú)阻斷RyR比單獨(dú)阻斷IP3R對動作電位的負(fù)性變時(shí)作用要大。而且隨著胚胎發(fā)育的進(jìn)行，在晚期單獨(dú)阻斷RyR對動作電位的負(fù)性變時(shí)作用與早期相比減小；而單獨(dú)阻斷IP3R對動作電位卻不發(fā)生影響；但是一旦完全阻斷內(nèi)鈣釋放，無論是在胚胎發(fā)育的早期還是晚期自發(fā)性動作電位都完全停止。而且我們發(fā)現(xiàn)內(nèi)鈣釋放主要影響了動

3、作電位4期自動除極的晚期段。(3)內(nèi)鈣釋放影響起搏活動的機(jī)制是其通過激活鈉鈣交換蛋白（NCX）產(chǎn)生鈉鈣交換電流（INCX），從而參與了動作電位4期自動除極過程。
　　 結(jié)論：研究表明，I(f)及心室肌細(xì)胞內(nèi)鈣釋放參與了不同發(fā)育時(shí)期的胚胎心肌細(xì)胞動作電位的4期自動除極過程，并且分別影響其早期段及晚期段。而且其作用以胚胎早期更為明顯。I(f)和自發(fā)性的內(nèi)鈣震蕩常重新出現(xiàn)在病理情況下的成年的心室肌細(xì)胞上。它們的出現(xiàn)將可能會導(dǎo)致心力衰竭