急性冠脈綜合征血清胃饑餓素及糖化血紅蛋白表達(dá)水平變化的研究.pdf

1、背景：
　　由于人們生活水平的改善、生活方式的轉(zhuǎn)變、老齡化等諸多因素的相互作用，冠心病的發(fā)病率日益提高。急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指由于冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄及閉塞引起急性心肌缺血缺氧或壞死的一組臨床綜合征，其起病急，進(jìn)展快，死亡率高，是冠心病中較嚴(yán)重的類型。胃饑餓素(Ghrelin)主要是由胃內(nèi)X/A樣細(xì)胞產(chǎn)生的含有28個(gè)氨基酸的多肽，主要產(chǎn)生于胃，廣泛分布于各組織，與新陳代謝和心血管活

2、動(dòng)等有關(guān)，是一種作用廣泛的激素。胃饑餓素具有廣泛的生理作用，并與多種病理生理過(guò)程如心血管疾病、糖尿病、肥胖、免疫炎癥反應(yīng)等都有密切關(guān)系。已有研究表明，低水平的胃饑餓素和糖尿病的發(fā)病關(guān)系密切，并且在動(dòng)脈粥樣硬化的小鼠的心血管系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)胃饑餓素受體密度高于正常對(duì)照組，這表明胃饑餓素及其受體可能會(huì)成為治療心血管疾病的潛在靶點(diǎn)。既往研究表明，胃饑餓素可抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加心

3、肌供血、保護(hù)缺血心肌及缺血/再灌注引起的心肌損傷、拮抗有害物質(zhì)對(duì)心肌的損傷，刺激心肌細(xì)胞增殖以及抑制心肌細(xì)胞的凋亡、抑制血管及血管平滑肌細(xì)胞的鈣化。但是，在胃饑餓素與冠狀動(dòng)脈病變方面的研究還很少。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白(hemoglobin Alc，HbA1c)和冠心病的血管病變密切相關(guān)。
　　不同類型的ACS患者臨床的近遠(yuǎn)期預(yù)后有很大區(qū)別。因此正確識(shí)別ACS的高?；颊?，選擇個(gè)體化的治療方案，并給予及時(shí)有效的干預(yù)治療可以明顯改

4、善其預(yù)后，具有重要的臨床意義。本研究通過(guò)觀察急性冠脈綜合征患者不同危險(xiǎn)分層情況下血清Ghrelin及HbA1c水平的變化，以及該變化與冠脈病變支數(shù)、病變程度以及與冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的關(guān)系，為冠心病的預(yù)防和治療探索一條新的思路。
　　目的：
　　通過(guò)測(cè)定ACS不同危險(xiǎn)分層（低危、中危、高危）的各亞組以及對(duì)照組患者血清Ghrelin及HbA1c水平的變化，觀察以下項(xiàng)目:
　?、偎慕M血清Ghrelin及HbA1c水平的變化

5、。
　?、贏CS及ACS合并糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者血清Ghrelin及HbA1c水平的變化及意義。
　　③四組血清Ghrelin及HbA1c水平與ACS冠脈病變支數(shù)的關(guān)系。
　?、芩慕M血清Ghrelin及HbA1c水平與ACS冠脈病變嚴(yán)重程度Gensini評(píng)分的關(guān)系。
　?、軬hrelin與HbA1c、HDL-c(high-density lipoprotein cholester

6、ol，HDL-c)的相關(guān)性分析。
　　⑥ACS危險(xiǎn)因素的分析。
　　方法：
　　選取2012年10月至2013年8月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的患者共174例。所有患者均行冠脈造影，將排除冠心病的34例冠脈造影正常的患者作為對(duì)照組，平均年齡（59.23±7.21）歲，確診為ACS的140例作為試驗(yàn)組，平均年齡（61.43±6.82）歲。所用研究對(duì)象均測(cè)定HbA1c、HDL-c、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、

7、低密度脂蛋白(LDL-c)、肌鈣蛋白T(CTnT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)等其他指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定血清Ghrelin水平。分組:
　　1.依據(jù)ACC/AHA指南對(duì)ACS患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，分為低危組50例，平均年齡（62.25±6.65）歲;中危組48例，平均年齡(63.25±6.82)歲;高危組42例，平均年齡（65.27±4.68）歲。
　　2.根據(jù)患者是否有糖尿病將ACS組分為ACS合并糖尿病組

8、35例，平均年齡(61.32±6.52)歲;以及ACS組非糖尿病組105例，平均年齡（63.42±5.57）歲。
　　3.根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，將確診的冠心病的者140例患者根據(jù)病變累及冠狀動(dòng)脈病變的支數(shù)分為單支病變組(53例)，平均年齡（61.67±3.45）歲，雙支病變組(43例)，平均年齡(62.21±4.81)歲，多支病變組(44例)，平均年齡(63.61±4.62)歲，比較不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)組及對(duì)照組中患者血清Ghre

9、lin及HbA1c水平。
　　4.將ACS組患者結(jié)合冠脈造影結(jié)果采用Gensini積分定量評(píng)定冠狀動(dòng)脈狹窄的嚴(yán)重程度，同時(shí)探究血清Ghrelin及HbA1c水平與Gensini積分的相關(guān)性。
　　5.對(duì)于血清Ghrelin、HbA1c水平與HDL-c進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　6.應(yīng)用多元Logistic回歸模型篩選分析ACS的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果：
　　1.ACS各組與對(duì)照組比較:ACS各組血清Ghrelin水

10、平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，而血清HbA1c水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。
　　2.ACS各亞組之間比較:ACS各亞組血清Ghrelin及HbA1c水平顯著差異(P＜0.05)。ACS高危組和中危組血清Ghrelin顯著低于低危組（P＜0.05），高危組血清Ghrelin低于中危組（P＜0.05）。而血清HbA1c水平則為高危組顯著高于中危組和低危組，中危組高于低危組（P＜0.05）。
　　3.ACS組與ACS

11、合并糖尿病組比較:ACS合并糖尿病組血清Ghrelin顯著低于單純ACS組(P＜0.05)，ACS合并糖尿病組血清HbA1c顯著高于單純ACS組(P＜0.05)。
　　4.血清Ghrelin水平在ACS冠脈病變單支、雙支、多支病變組中逐漸降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，血清HbA1c水平在ACS冠脈病變單支、雙支、多支病變組中逐漸升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5.ACS組中血清Ghrelin水平與

12、冠脈病變嚴(yán)重程度的Gensini積分呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=-0.497，P＜0.05)。血清HbA1c水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.558，P＜0.05)。
　　6.血清Ghrelin水平與HDL-c水平呈顯著正相關(guān)(r=0.475，P＜0.05)。血清Ghrelin水平與HbA1c水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.201，P＜0.05)。
　　7.多元線性回歸分析示:以ACS為因變量，以各

13、臨床指標(biāo)及血清Ghrelin及HbA1c為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，在矯正了其他因素后，血清Ghrelin水平降低（P＜0.05）和HbA1c水平升高（P＜0.05）是ACS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
　　結(jié)論：
　　1.隨著血清Ghrelin水平降低和HbA1c水平升高，ACS發(fā)病的危險(xiǎn)性逐漸增大。
　　2.在合并有糖尿病的ACS患者，血清Ghrelin水平顯著降低，說(shuō)明糖尿病可進(jìn)一步削弱Ghrelin的心

14、血管保護(hù)作用。
　　3.血清Ghrelin水平與病變的支數(shù)及Gensini積分呈負(fù)相關(guān)，提示血清Ghrelin對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有保護(hù)作用。而血清HbA1c水平與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，提示可加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。
　　4.血清Ghrelin水平與HDL-c水平呈顯著正相關(guān)，提示Ghrelin對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展中的保護(hù)作用可能與HDL-c水平的升高有關(guān)。血清Ghrelin水平與HbA1c水平呈顯著負(fù)相關(guān)，這可能