FOXO3a在非小細胞肺癌中的表達與臨床病理特征和微血管形成的關(guān)系.pdf

1、目的：通過檢測69例非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)組織中FOXO3a蛋白(FOXO3a)、IκB激酶(IκB kinase，IKKβ)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)和CD34的表達情況，分析FOXO3a蛋白與癌組織內(nèi)微血管密度及臨床病理特征的關(guān)系，探討IKKβ，F(xiàn)OXO3a，VEGF三者之間的關(guān)系及在NSCLC進展

2、中的作用。
　　方法：使用免疫組織化學(xué)（Immunohistochemistry, IHC）鏈霉菌抗生物素蛋白—過氧化物酶連接法（streptavidin-perosidase，SP）檢測FOXO3a蛋白、IKKβ蛋白、VEGF蛋白和CD34蛋白在69例NSCLC組織中的表達情況。運用CD34蛋白來標記腫瘤微血管，計數(shù)微血管密度（microvessel density, MVD）。提取69例病人的臨床資料，包括病人的性別、年齡、是

3、否吸煙、腫瘤類型及腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及分化程度等。使用western-blot檢測6例NSCLC患者新鮮標本中FOXO3a蛋白、IKKβ蛋白和VEGF蛋白的表達情況。
　　結(jié)果：一:1.NSCLC組織FOXO3a和VEGF蛋白表達與微血管形成的關(guān)系(1)FOXO3a蛋白表達陽性的NSCLC組織中MVD（23.3±10.08）小于FOXO3a蛋白表達陰性者(37.8±9.86)(P＜0.05);(2) VEGF蛋白表達陽性的

4、NSCLC組織中MVD(34.64±10.66)大于VEGF蛋白表達陰性者(23.70±11.05)(P＜0.05);2.FOXO3a蛋白表達與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系(1)FOXO3a蛋白在高分化、中分化和低分化NSCLC組織中的表達率分別為77.78％(14/18)，77.42％(24/31)和40.00％(8/20)。FOXO3a蛋白在高、中分化NSCLC組織中的表達率高于在低分化NSCLC組織中的表達率(P＜0.05);(2

5、)46例FOXO3a蛋白表達陽性的NSCLC有26.09％(12/46)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的為73.91％(34/46);23例FOXO3a蛋白陰性的NSCLC有86.96％(20/23)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的僅為13.04％(3/23)。FOXO3a蛋白的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)(r=-0.575，P＜0.05);(3)NSCLC組織中FOXO3a蛋白的表達與患者的年齡、性別、是否吸煙、腫瘤類型及腫瘤直徑均無關(guān)系(P

6、＞0.05)。3.IKKβ，F(xiàn)OXO3a和VEGF表達之間的關(guān)系(1)69例NSCLC組織中，F(xiàn)OXO3a，IKKβ和VEGF蛋白的陽性表達率分別為66.67％(46/69)，37.68％(26/69)和40.58％(28/69);(2)69例NSCLC組織中IKKβ蛋白表達陽性且FOXO3a蛋白表達陰性的為15例，表達率為21.74％(15/69); IKKβ蛋白表達陰性且FOXO3a蛋白表達陽性的為35例，表達率為50.72％(35

7、/69)，二者表達呈負相關(guān)(r=-0.402，P＜0.05);(3)69例NSCLC組織中FOXO3a蛋白表達陽性且VEGF蛋白表達陰性的為32例，表達率為46.38％(32/69); FOXO3a蛋白表達陰性且VEGF蛋白表達陽性的為14例，表達率為20.29％(14/69)，二者表達呈負相關(guān)（r=-0.292，P＜0.05）。
　　二:6例新鮮NSCLC組織中包含4例低分化NSCLC和2例高分化NSCLC(.)在4例低分化NS

8、CLC中，IKKβ和VEGF蛋白表達較高而FOXO3a蛋白表達較低;在2例高分化NSCLC中，IKKβ和VEGF蛋白表達較低，而FOXO3a蛋白表達較高。
　　結(jié)論：1.FOXO3a蛋白陽性的NSCLC組織中MVD較小，提示FOXO3a可能抑制NSCLC組織中的微血管生成;VEGF蛋白陽性的NSCLC組織中MVD較大，顯示其可能對NSCLC微血管的形成起促進作用;2.FOXO3a蛋白可能與NSCLC分化和抑制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān);3.N