白介素-27在惡性胸腔積液中的免疫調節(jié)機制.pdf

1、研究背景：
　　白介素（IL）-27是IL-12家族的新成員，大量研究認為，IL-27具有抗腫瘤細胞增殖和抗血管生成的作用。由于IL-27不僅與IL-12結構相關，它們還具有相類似的信號通路，而IL-27的毒副作用明顯低于IL-12，因此，IL-27很可能代替IL-12成為新的抗腫瘤免疫制劑。然而，到目前為止IL-27在惡性胸腔積液中對肺癌細胞的免疫調節(jié)作用及其機制仍然不明確。因此，本研究主要以惡性胸腔積液為研究對象，揭示IL-2

2、7在惡性胸腔積液中的免疫調節(jié)機制。
　　研究方法：
　　本研究收集確診惡性胸腔積液患者的胸腔積液及外周血，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測惡性胸腔積液上清和血清中IL-27的含量，并通過流式細胞術檢測胸腔積液和外周血中分泌IL-27的CD4+T細胞的比例。同時，通過流式細胞術檢測肺癌細胞表面IL-27、IFN-γ和IL-17受體的表達情況，以及經細胞因子刺激后肺癌細胞內STAT信號分子的磷酸化水平。在功能學實驗中，本研究采用IL-2

3、7、IFN-γ和IL-17等刺激肺癌細胞，通過流式細胞術對比肺癌細胞增殖、凋亡和粘附情況，并通過遷移實驗對比不同細胞因子對肺癌細胞遷移的影響。
　　研究結果：
　　我們發(fā)現(xiàn)，IL-27在惡性胸腔積液中的含量要高于外周血，提示 IL-27有可能在惡性胸腔積液中起到一定的免疫調節(jié)作用。同時，肺癌細胞表面表達較多的IL-27受體，并且通過IL-27刺激肺癌細胞，可使肺癌細胞內STAT1和STAT3信號分子磷酸化水平升高，從而激活S

4、TAT1和STAT3信號通路。對比IL-27、IFN-γ和IL-17對肺癌細胞的免疫調節(jié)作用的結果顯示，與 IFN-γ相類似，IL-27能抑制肺癌細胞增殖、促進肺癌細胞凋亡以及抑制肺癌細胞向胸膜間皮細胞培養(yǎng)上清轉移，并且，IL-27抗腫瘤的效應是依賴于STAT1信號途徑的，當給予STAT1抑制劑時，IL-27的抗腫瘤效應被完全逆轉。不同的是，IL-27又可通過活化STAT3信號途徑，發(fā)揮截然相反的作用，當給予STAT3抑制劑阻斷STAT

5、3信號途徑時，IL-27的抗腫瘤的作用被增強。同時，IL-27可增加肺癌細胞和胸膜間皮細胞表面粘附分子的表達，激活STAT1信號途徑可促進肺癌細胞和胸膜間皮細胞相互粘附的活性，而激活 STAT3信號通路反而能夠抑制這一粘附效應。這一結果提示我們，可通過激活不同的STAT信號，調節(jié)肺癌細胞與胸膜間皮細胞之間的相互粘附活性，從而達到抑制肺癌細胞向胸膜腔轉移的目的。
　　結論：
　　在惡性胸腔積液中，IL-27可通過依賴于STAT