側(cè)扁軟柳珊瑚及其來源土曲霉次級(jí)代謝產(chǎn)物與生物活性研究.pdf

1、本研究以中國南海一種柳珊瑚及來源于該珊瑚的一株真菌為研究對(duì)象,利用天然產(chǎn)物化學(xué)方法,分離、鑒定次級(jí)代謝產(chǎn)物,并采用多種活性模型對(duì)化合物的生物活性進(jìn)行了篩選評(píng)價(jià)。
　　對(duì)采自中國南海的側(cè)扁軟柳珊瑚 Subergorgia suberosa(GX-BH-WZ-22)的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究,從中分離獲得18個(gè)化合物(1–18),包括12個(gè)9,11-開環(huán)甾體類化合物(1–12),1個(gè)倍半萜類化合物(13),2個(gè)生物堿化合物(14–15),

2、3個(gè)孕甾類化合物(16–18)。其中化合物1,2和4–6為新化合物?；衔?/3和4/5均以C-24位差向異構(gòu)體的形式存在,6/7以一對(duì)Δ24(28)雙鍵順反異構(gòu)體的形式存在。運(yùn)用UPLC對(duì)這幾對(duì)化合物進(jìn)行了分析,進(jìn)一步證實(shí)了其以異構(gòu)體形式存在。通過 Mosher反應(yīng)確定了9,11-開環(huán)甾體類化合物母核的絕對(duì)構(gòu)型。該類化合物作為S. Suberosa中含量最多的一種結(jié)構(gòu)類型,顯示了較強(qiáng)的生物活性,其中化合物11和12對(duì)K562細(xì)胞系顯示

3、了中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒活性,其IC50值分別為6.22和5.10μM。在此基礎(chǔ)上,對(duì)化合物12進(jìn)行乙酰化修飾,得到了5個(gè)乙?；a(chǎn)物12a–12e,通過對(duì)修飾產(chǎn)物進(jìn)行細(xì)胞毒活性測(cè)試初步探討了該類化合物的構(gòu)效關(guān)系:側(cè)鏈長短對(duì)活性有一定影響,當(dāng)側(cè)鏈長度為C8或C9時(shí)活性最好,當(dāng)側(cè)鏈長度縮短為 C7時(shí)活性降低;甾體母核上三個(gè)羥基對(duì)活性的影響不同,3-OH對(duì)活性較重要,乙?；?12a)活性明顯降低,而6-OH或者11-OH乙酰化(12b–12d)后

4、活性增強(qiáng),化合物12b對(duì)K562細(xì)胞系抑制活性的IC50值達(dá)到1.09μM。該類化合物還表現(xiàn)了中等強(qiáng)度的抗藤壺幼蟲 Balanus amphtrite附著活性和斑馬魚 Danio rario胚胎毒活性。
　　對(duì)來源于側(cè)扁軟柳珊瑚的真菌土曲霉 Aspergillus terreus(RA22-3)的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究,從其發(fā)酵產(chǎn)物中分離獲得19個(gè)化合物(19–37),包括4個(gè) Territrem類化合物(19–22),7個(gè)丁內(nèi)酯

5、類化合物(23–29),1個(gè)肽類化合物(30),3個(gè)生物堿類化合物(31–33),1個(gè)lovastatin類似物(34),2個(gè)甾體類化合物(35,36)和1個(gè)terrein(37)。其中化合物19和30是新化合物,化合物30的絕對(duì)構(gòu)型是通過 Marfey法確定的。Territrem類化合物和丁內(nèi)酯類化合物均表現(xiàn)了較強(qiáng)的抗藤壺附著活性且都未顯示毒性。其中化合物22和26對(duì)藤壺幼蟲附著抑制活性EC50值分別為:0.64和0.63μg/mL,