低危型HPV感染所致尖銳濕疣局部皮損中toll樣受體3等的表達及意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 1 1 級碩士學位論文低危型H P V 感染所致尖銳濕疣局部皮損中t o l l 樣受體3 等的表達及意義S t u d y o n t h ee x p r e s s i o no f t o l l ··l i k er e c e p t o r 3 e t ci n c o n d y l o m aa c u m i n a t u m w i t hl o w —·r i

2、s kH P V課題來源： 自選課題學位申請人導 師 姓 名專 業(yè) 名 稱培 養(yǎng) 類 型培 養(yǎng) 層 次所 在 學 院鄭燕萍王 群皮膚病與皮膚性病學專業(yè)學位碩士研究生研究生學院2 0 1 4 年0 3 月1 0 日、0摘 要T o l l 樣受體( T o l l ．1 i k e r e c e p t o r s ，T L R s ) 是廣泛分布在免疫細胞特別是非特異免疫細胞及某些體細胞表面的一類模式識別受體，其作為一類跨膜蛋白受體參

3、與微生物P A M P 的識別。T L R s 可以通過識別和結合P A M P s ，誘導細胞因子釋放、上調共刺激分子的表達，在啟動固有免疫應答的同時也為適應性免疫的啟動提供必要的活化信號，在宿主中發(fā)揮重要的抗微生物免疫功能，是連接固有免疫和適應性免疫的橋梁。T L R s 在啟動機體抗病毒免疫中起重要的作用，其中最重要的是T L R 3 、T L R 7 、T L R 9 。T L R 3 啟動T R I F 依賴型通路，激活N F

4、 ．K B ；T L R 7 、T L R 9 啟動M y D 8 8 依賴型通路，共同促進炎癥細胞因子和干擾素調節(jié)因子的產(chǎn)生，I R F 3 、I I 江7 磷酸化后進入細胞核，促進下游I 型干擾素I F N G t 、I F N l 3的產(chǎn)生。I R F 7 主要調節(jié)I F N c z 的產(chǎn)生，I R F 3 是I F N B 產(chǎn)生的關鍵轉錄因子。H P V 的持續(xù)感染，與其抑制和逃逸機體局部免疫有關，關鍵是抑制和延遲機體對H P

5、V 病毒的免疫應答，很大方面也在于影響了抗原提呈過程。朗格漢斯細胞( L a n g e r h a n s c e l lL C ) 作為表皮專職抗原提呈細胞( A n t i g e n p r e s e n t e dc e l lA P C ) ，在表皮中處理加工并呈遞抗原。在這過程中，涉及很多細胞因子，我們設想H P V 影響其中的某些因子，便可抑制或延遲機體對其的免疫應答。趨化因子C X C L l 2 與其受體C X C

6、 R 4 特異性結合，可促使未成熟的D C 細胞攝取抗原，分泌L P S 、T N F 、I L ．1 等細胞因子，并促使成熟樹突狀細胞向淋巴結遷移。有研究指出C X C L l 2 濃度的高低對T 細胞作用具有雙向性，可見C X C L l 2表達的變化影響機體抗原提呈功能。C X C L l 2 和其受體C X C R 4 在腫瘤領域研究較多，包括高危型H P V 所致的富頸癌。研究表明C X C L l 2 由于對T 細胞、前B淋

7、巴細胞、D C 樹突狀細胞的有力趨化性從而具有調節(jié)抗腫瘤免疫的能力。C X C L l 2 的異常表達可導致機體免疫的異常。上皮細胞黏附分子E ．c a d h e r i n ，對組織結構的完整性和細胞極性的維持具有重要意義。近期研究發(fā)現(xiàn)黏附因子E ．c a d h e r i n 的免疫作用，在D C s 表達，可激活巨噬細胞或影響細胞內的信號通路。上皮組織中E ．c a d h e r i n 介導朗格漢斯細胞和角質形成細胞( K