米非司酮對大鼠卵巢功能的影響.pdf

1、目的：米非司酮可延遲、抑制卵泡發(fā)育和排卵，停藥后卵泡發(fā)育及排卵在短時間內(nèi)得到恢復。本實驗通過給予大鼠不同劑量米非司酮灌胃，初步探討不同劑量米非司酮對大鼠卵巢卵泡發(fā)育、雌激素分泌的影響，特別是對卵巢儲備功能的影響，為臨床安全用藥提供理論依據(jù)。 方法：選用體重230±20g雌性未孕Sprague-Dawley(SD)大鼠40只，每日取陰道細胞學，巴氏染色，有連續(xù)兩個規(guī)律動情周期者納入研究，隨機分為米非司酮低劑量組、米非司酮中劑量組、

2、米非司酮高劑量組及空白對照組共四組，于動情間期早期(相當于早卵泡期)開始分別予米非司酮1.04(mg/kg/d)、2.604(mg/kg/d)、10.4(mg/kg/d)及生理鹽水灌胃，連續(xù)四周。用藥結束后于動情間期處死每組動物各5只，剩余大鼠停藥后每同取陰道細胞學，在停藥后第三個動情間期早期(相當于早卵泡期)處死。所有大鼠卵巢常規(guī)石蠟包埋、HE染色，顯微鏡觀察卵巢組織形念學改變，并采用體視學計數(shù)始基卵泡和初級卵泡卵泡數(shù)目：化學發(fā)光法檢

3、測血清雌二醇(E<,2>)水平變化；用藥4周結束時，采用免疫組化檢測caspase-3在生長卵泡中的表達變化及半定量分析。 結果： 1．卵巢形態(tài)學觀察：停藥后對照組可見大量生長卵泡，實驗組各級生長卵泡減少，閉鎖卵泡增多：停藥后第三個動情周期，各組均可見大量生長卵泡，閉鎖卵泡較少；所有實驗動物均可見大量始基卵泡及初級卵泡，分布于卵巢皮質下。 2．體視學分析：停藥后，對照組與各實驗組始基卵泡和初級卵泡數(shù)目組間無差異(

4、P>0.05)；停藥后第三個動情周期，對照組與各實驗組始基卵泡和初級卵泡數(shù)目組間無差異(P>0.05)。 3．血清雌二醇水平變化：停藥后各實驗組血清E<,2>水平較對照組下降，隨用藥劑量的增加呈下降趨勢，對照組與低劑量組、中劑量組組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，中劑量組與低劑量組、高劑量組組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，高劑量組與對照組、低劑量組有差異(P<0.05)；停藥后第三個動情周期，低劑量組血清E<,2>水平

5、較前升高不明顯，中劑量組及高劑量組血清E<,2>水平較前升高，各實驗組與對照組E<,2>水平組間無差異(P>0.05)。 4．caspase-3免疫組化：各級生長卵泡顆粒細胞中活化caspase-3蛋白表達，正常對照組顆粒細胞胞漿呈淺棕黃色、低劑量組、中劑量組顆粒細胞胞漿呈棕黃色表達，高劑量組絕大多數(shù)顆粒細胞胞漿呈棕黃至棕褐色表達，部分出現(xiàn)胞核陽性表達。隨著用藥劑量增加，蛋白表達增強，各組IOD值呈上升趨勢，組間差異有統(tǒng)計學意義

6、(P<0.05)。 結論： 1．動物實驗表明用不同劑量米非司酮四周可抑制卵泡生長、不同程度降低血清E<,2>水平，隨著藥物劑量的增加對卵巢抑制作用增強，停藥后第三個動情周期，卵泡生長發(fā)育及血清E<,2>水平可得以恢復，不同劑量米非司酮不引起始基卵泡和初級卵泡數(shù)目減少。 提示米非司酮可能作用于生長卵泡，抑制卵泡發(fā)育、引起卵泡閉鎖，而對始基卵泡及初級卵泡影響較小，表明對卵巢儲備功能沒有影響，臨床用藥安全；隨著米非司酮