TGFBI抑制惡性間皮瘤和乳腺癌細胞增生與侵襲的體內外研究.pdf

1、[目的]轉化生長因子誘導的基因(TGFBI)作為一個細胞外基質分子，倍受關注的是其調節(jié)細胞粘附和遷移功能。但是近年來發(fā)現，TGFBI在正常細胞高表達，而在腫瘤細胞表達下調或缺失。因此，本研究觀察TGFBI是否抑制惡性間皮瘤和乳腺癌細胞的增生和侵襲，評價TGFBI作為一個腫瘤抑制基因的潛在價值。[方法]使用pRc/CMV2載體轉染TGFBI于惡性間皮瘤細胞NCI-H28和乳腺癌細胞MDA-MB-231中，分別得到穩(wěn)定性表達外源性TGFBI

2、的惡性間皮瘤細胞株(T2804、T2806和T2807)和乳腺癌細胞株(T23108、T23109和T23113)。使用一系列細胞增生和侵襲測試系統，檢測TGFBI對惡性間皮瘤和乳腺癌細胞增生和侵襲的影響，并分析其作用的可能機制，最后使用裸鼠進行體內實驗，驗證TGFBI對腫瘤細胞的抑制作用。[結果]細胞增生實驗結果顯示，TGFBI可以抑制惡性間皮瘤和乳腺癌細胞的增生，使間皮瘤細胞和乳腺癌細胞的倍增時間分別增加了4.38和1.16倍，對血

3、清生長因子刺激反應的增生率降低了48.78％和38.52％，軟瓊脂克隆形成率減少了48.54％和90.89％。實驗結果發(fā)現只有細胞分泌的TGFBI而不是重組的人TGFBI蛋白(rh-TGFBI)具有抑制腫瘤細胞增生的作用。細胞周期分析結果顯示，TGFBI增加腫瘤細胞G1期的比例，延緩細胞進入S期，與它提高p21和p53的瞬時表達有關。研究還發(fā)現TGFBI可以誘導腫瘤細胞衰老。侵襲實驗結果發(fā)現，TGFBI可以使惡性間皮瘤和乳腺癌細胞的侵襲

4、能力分別降低了45.01％和37.62％，MMP2/9明膠酶的活性降低了7.59和2.53倍。TGFBI可以增加腫瘤細胞粘附于rh-TGFBI與Fibronectin混合的細胞外基質，可以抑制間皮瘤細胞的遷移，但是并不影響乳腺癌細胞的遷移，可以提高乳腺癌細胞Integrins a5的表達。體內實驗發(fā)現，TGFBI可以使裸鼠乳腺癌的腫瘤發(fā)生率減少了16.97％，潛伏期延長2周。Ki-67和MECA-32蛋白表達的結果提示，TGFBI明顯地