替比夫定治療初治慢性乙型肝炎患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化與早期應(yīng)答的關(guān)系.pdf

1、[背景/目的]
　　 人體感染乙型肝炎病毒后，病毒、人體的免疫狀態(tài)及肝細(xì)胞三者之間的相互作用，共同影響著乙型肝炎的病程和轉(zhuǎn)歸;其中宿主免疫狀態(tài)是決定乙型肝炎臨床轉(zhuǎn)歸和治療療效的主要因素，外周血T細(xì)胞亞群是反映慢性乙型肝炎(ChronicHepatitisB，CHB)患者免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)。在細(xì)胞免疫應(yīng)答中，T淋巴細(xì)胞亞群各自發(fā)揮自己的作用。替比夫定是目前治療CHB較為有效的藥物，它能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，減輕肝組織炎癥及纖維化，有利

2、于清除病毒。研究表明，初始病毒學(xué)應(yīng)答(HBVDNA在治療12周或24周時(shí)的下降水平)對(duì)于CHB患者耐藥性的出現(xiàn)是一個(gè)有效預(yù)測(cè)因素。故在長(zhǎng)療程中，早期病毒載量下降越快，遠(yuǎn)期治療效果越好。本研究以替比夫定對(duì)29例CHB患者進(jìn)行治療，在治療初始和結(jié)束檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞，分析24周內(nèi)其與HBVDNA、HBsAg、HBeAg等血清學(xué)指標(biāo)間的關(guān)系，以求通過(guò)T淋巴亞群變化來(lái)反映替比夫定治療CHB患者早期階段的應(yīng)答效應(yīng)，為治療慢乙肝過(guò)程中提供更多更有

3、效的預(yù)測(cè)思路和療效評(píng)估方法。
　　 [對(duì)象與方法]
　　 一、對(duì)象選擇
　　 29例CHB患者為2010年6月至9月在濟(jì)南市傳染病醫(yī)院門(mén)診及住院患者，均符合以下標(biāo)準(zhǔn):患者有6個(gè)月以上HBV攜帶病史且為首發(fā)肝功能異常(ALT/AST異常)，均為初治患者，HBVDNA＞1×105拷貝/mL、HBeAg陽(yáng)性且未發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換，ALT為52～400U/L，AST為52～400U/L，TBil＜25μmol/L，無(wú)其他病毒

4、重疊感染，無(wú)心、腦、腎等其他慢性疾病。所有患者均簽署知情同意書(shū)并按時(shí)隨訪，24名本院職工組成對(duì)照組。
　　 二、治療方法
　　 治療組29例患者均給予替比夫定（北京諾華公司）口服，每日1次，每次600mg，共24周。
　　 三、觀察項(xiàng)目
　　 T淋巴細(xì)胞亞群采用美國(guó)BDsciences公司試劑，應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè);超高敏HBVDNA測(cè)定采用瑞士Roche公司COBASTaqman，HBsAg、HBeAg

5、、抗-HBe采用美國(guó)Abbott公司試劑通過(guò)ELISA測(cè)定，ALT、AST采用美國(guó)Abbott公司試劑，通過(guò)常規(guī)自動(dòng)分析技術(shù)測(cè)定(正常值上限40U/L)。
　　 四、統(tǒng)計(jì)分析
　　 計(jì)量資料采用中位數(shù)（上四分位數(shù)，下四分位數(shù)）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，應(yīng)用16.0SPSS軟件包處理數(shù)據(jù)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 [結(jié)果]
　　 1.29例CHB患者CD4+（

6、中位數(shù):34％）、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞(1.28)均低于24名健康者(38％、1.50)(t=3.109，P=0.004;t=2.273，P=0.031);
　　 2.治療24周后，CHB患者ALT、AST復(fù)常率分別為65.5％、100.0％;
　　 3.治療24周后，在HBsAg下降11gIU/mL組出現(xiàn)CD8+T淋巴細(xì)胞下降(31％至28％)(t=2.452，P=0.023)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞升高

7、（1.25至1.29）(t=2.615，P=0.015);
　　 4.治療24周后，在HBeAg下降31gS/CO組有CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞升高的趨勢(shì)和CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞下降的趨勢(shì)，但治療前后均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 5.3例治療24周后發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，占10.3％，治療后出現(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞明顯升高（39％至50％）(t=3.167，P=0.004)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞明顯升高（

8、2.02至2.61）(t=4.178，P＜0.01)，CD8+T淋巴細(xì)胞無(wú)明顯變化;
　　 6.1gHBVDNA下降最快組(HBVDNA1g值下降≥71g拷貝/mL)CD4+T淋巴細(xì)胞升高（34％至38％）(t=2.453，P=0.021)，CD8+T淋巴細(xì)胞無(wú)明顯變化。
　　 [結(jié)論]
　　 1.替比夫定治療初治CHB患者24周能有效抑制病毒復(fù)制，并使患者的免疫功能部分恢復(fù)和改善。
　　 2.治療24周