藥物莫西沙星中間體的合成研究.pdf

1、莫西沙星是第四代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物,能有效地治療多種細(xì)菌引起的感染,也可用于材料的防腐。(S,S)—6—芐基—八氫—吡咯并[3,4-b]吡啶是莫西沙星的一種重要中間體。本文主要是以吡啶酸酐為原料,與芐胺反應(yīng)生成6—芐基—吡咯并[3,4-b]吡啶—5,7—二酮,再在四氫呋哺體系中,用Pd/C作催化劑,加氫還原后,用烷基金屬還原劑Synhydrid還原,得到6—芐基—八氫-吡咯并[3,4-b]吡啶,經(jīng)過(guò)手性拆分以后得到目標(biāo)產(chǎn)物。在查閱了相關(guān)

2、的文獻(xiàn)資料和對(duì)(S,S)—6—芐基—八氫-吡咯并[3,4-b]吡啶的幾種合成路線(xiàn)綜合比較的基礎(chǔ)上,對(duì)原有的合成路線(xiàn)進(jìn)行了改進(jìn)。首先,由吡啶酸酐和芐胺加熱至130℃下回流,反應(yīng)生成酰胺,不經(jīng)分離直接加入乙酸酐脫水環(huán)合,冷卻(10℃以下)結(jié)晶,過(guò)濾后,濾餅用乙醇洗滌得到6—芐基—吡咯并[3,4-b]吡啶—5,7—二酮,收率達(dá)到70.1％,產(chǎn)品經(jīng)IR和GC-MS檢測(cè),結(jié)構(gòu)正確。然后Pd/C催化下,在四氫呋喃溶劑中加氫至8MPa,加熱至85℃還

3、原14h,該方法利用了四氫呋喃的溶劑效應(yīng),抑制了副反應(yīng)的發(fā)生,可以在較為強(qiáng)烈的條件下一步反應(yīng)得到6—芐基—六氫—吡咯并[3,4-b]吡啶—5,7—二酮,比文獻(xiàn)報(bào)道的用兩種催化劑分兩步催化加氫的工藝路線(xiàn)簡(jiǎn)便,縮短了反應(yīng)時(shí)間。對(duì)酮的還原,我們使用常壓法,為了降低了成本,選擇了一條避開(kāi)使用價(jià)格昂貴的氫化鋰鋁,而是使用相對(duì)較便宜的還原劑的工藝路線(xiàn)。本文采用烷基金屬還原劑Synhydrid,此工藝路線(xiàn)原料簡(jiǎn)單易得,成本大為節(jié)省,適用于工業(yè)化生產(chǎn),