RASSF1A、cyclinD1、ER、PR在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 檢測(cè)RASSF1A、cyclin D1蛋白在正常子宮內(nèi)膜、不典型增生子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)，并分析它們與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征及患者預(yù)后之間的關(guān)系，同時(shí)對(duì)它們與ER、PR之間的相關(guān)性進(jìn)行研究，以探討RASSF1A、cyclinD1、ER和PR在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相互關(guān)系，從而為子宮內(nèi)膜癌的診斷、治療及預(yù)后提供新的依據(jù)。 方法： 選取山東大學(xué)齊魯醫(yī)院2000年1月～2004年12月間收治

2、的子宮內(nèi)膜癌患者126例，患者年齡25～74歲，平均年齡53.5歲。隨訪時(shí)間12～95個(gè)月，平均隨訪時(shí)間為62.3個(gè)月。其中手術(shù)病理分期Ⅰ期69例(54.8％)，Ⅱ期10例(7.9％)，Ⅲ期45例(35.7％)，Ⅳ期2例(1.6％)；組織學(xué)分級(jí)G1 58例(46.0％)，G2 41例(32.6％)，G3 27例(21.4％)；子宮內(nèi)膜樣腺癌83例(65.9％)，腺鱗癌16例(12.7％)，漿液性乳頭狀腺癌14例(11.1％)，透明細(xì)胞癌

3、11例(8.7％)，鱗癌2例(1.6％)；子宮肌層浸潤(rùn)深度≤1/2者83例(65.9％)，＞1/2者43例(34.1％)； 腹水或腹腔沖洗液癌細(xì)胞陽(yáng)性者31例(24.6％)，陰性者95例(75.4％)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性者23例(18.3％)，陰性者103例(81.7％)；年齡＜50歲者45例(35.7％)，≥50歲者81例(64.3％)。選取同期因其他疾病手術(shù)切除的正常子宮內(nèi)膜患者20例(增殖期內(nèi)膜10例，分泌期內(nèi)膜10例)、不典

4、型增生子宮內(nèi)膜患者38例作為對(duì)照。 采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)20例正常子宮內(nèi)膜(增殖期內(nèi)膜10例，分泌期內(nèi)膜10例)、38例不典型增生子宮內(nèi)膜及126例子宮內(nèi)膜癌組織中RASSF1A、cyclin D1蛋白的表達(dá)，分析它們與子宮內(nèi)膜癌手術(shù)臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、肌層浸潤(rùn)程度、腹腔液細(xì)胞學(xué)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類(lèi)型、年齡等臨床病理特征的關(guān)系及對(duì)患者生存率的影響；同時(shí)檢測(cè)126例子宮內(nèi)膜癌組織中ER、PR的表達(dá)，并分析RASSF1A、c

5、yclin D1、ER和PR之間的相關(guān)性，初步探討RASSF1A、cyclinD1、ER和PR與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。 RASSF1A蛋白在不同組織中陽(yáng)性率的比較，其表達(dá)與各臨床病理指標(biāo)之間關(guān)系的比較采用x2檢驗(yàn)、Fisher精確概率法檢驗(yàn)。cyclin D1蛋白在不同組織中表達(dá)的比較，cyclin D1蛋白表達(dá)與各臨床病理指標(biāo)之間關(guān)系的比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)。RASSF1A及cyclin D1蛋白在E

6、R陽(yáng)性組與ER 陰性組、PR陽(yáng)性組與PR陰性組子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)的比較采用x2檢驗(yàn)、Fisher精確概率法檢驗(yàn)。 RASSF1A、cyclin D1、ER、PR蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)之間的相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)。Kaplan-Meier法計(jì)算總體生存率并繪制生長(zhǎng)曲線。 生存率的比較采用Log-Rank時(shí)序檢驗(yàn)。應(yīng)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行生存的多因素分析。 結(jié)論： 1.RASSF1

7、A蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)明顯低于正常子宮內(nèi)膜及不典型增生子宮內(nèi)膜，并與手術(shù)病理分期、腹腔液細(xì)胞學(xué)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類(lèi)型有關(guān)，RASSF1A陽(yáng)性組患者的總體生存率明顯高于陰性組，提示RASSF1A可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的重要相關(guān)抑癌基因，其表達(dá)缺失可能在子宮內(nèi)膜癌浸潤(rùn)演進(jìn)中發(fā)揮重要作用，有望成為判斷子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的重要分子生物學(xué)標(biāo)志。 2.cyclin D1蛋白在正常子宮內(nèi)膜組織中未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)，而在子宮內(nèi)膜癌組織中高表達(dá)，且與

8、手術(shù)病理分期、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理類(lèi)型有關(guān)。 cyelin D1蛋白陽(yáng)性組患者的總體生存率明顯低于陰性組患者。研究表明cyclinD1 作為調(diào)控細(xì)胞增殖周期的重要因子，其過(guò)表達(dá)參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展，提示其可作為有效的預(yù)后因子。 3.子宮內(nèi)膜癌組織中RASSF1A蛋白表達(dá)與ER、PR蛋白表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)，RASSF1A、ER兩種蛋白同時(shí)陽(yáng)性及RASSF1A、PR兩種蛋白同時(shí)陽(yáng)性的患者預(yù)后良好。由此我們推測(cè)RAS

9、SF1A基因可能參與ER、PR的調(diào)控，從而在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。聯(lián)合檢測(cè)RASSF1A、ER、PR蛋白的表達(dá)情況，可以為預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后提供參考。 4.子宮內(nèi)膜癌組織中cyclin D1蛋白表達(dá)與ER及PR表達(dá)未顯示相關(guān)性，cyclin D1-/ER+組子宮內(nèi)膜癌患者的總體生存率明顯高于cyclin D1+/ER-組，cyclin D1-/PR+組子宮內(nèi)膜癌患者的總體生存率明顯高于cyclin D1+/PR+組

10、，提示cyclin D1-/ER+、cyclin D1-/PR+可以作為子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后良好的有用指標(biāo)。 5.RASSF1A蛋白表達(dá)與cyclin D1、ER、PR蛋白表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)，ER與PR蛋白表達(dá)呈正相關(guān)。因此我們認(rèn)為RASSF1A、cyclin D1、ER和PR之間可能通過(guò)相互調(diào)控，從而在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。聯(lián)合檢測(cè)RASSF1A、cyclin D1、ER和PR蛋白的表達(dá)將有助于子宮內(nèi)膜癌的診斷、治療及預(yù)后