SULT1E1、Erβ在子宮內膜腺癌組織中的表達及其相關性.pdf

1、目的：
　　 子宮內膜癌是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一,目前已經(jīng)成為發(fā)病率最高的女性惡性盆腔生殖道腫瘤,約占女性癌癥總數(shù)的7％。子宮內膜癌的病因學研究目前還未得出肯定結論,但目前普遍認為子宮內膜癌的發(fā)病與雌激素長期持續(xù)刺激子宮內膜并且缺乏孕激素拮抗密切相關,各種原因的雌激素過剩是子宮內膜癌發(fā)病的主要原因。雌、孕激素的生理作用分別由雌、孕激素受體介導。雌激素受體(estrogen receptor,ER)分為α和β兩種亞型[1、2

2、],由兩個獨立的基因編碼。Erα和Erβ具有不同的調節(jié)基因轉錄的活性,最終發(fā)揮不同的臨床作用。研究表明:硫酸基轉移酶(Sulfotransferases,SULTs)是人體內重要的解毒酶類,SULTS超家族主要包括酚類(SULT1,PST)和羥類固醇(SULT2,HSST)轉移酶兩大亞族。SULT1E1是SULT1家族的主要成員之一,是目前所發(fā)現(xiàn)的10種同功酶中對雌激素催化作用最強的酶,作為最重要的解毒酶類,它可將PAPS的硫酸根(SO

3、3-)轉移至雌激素的3-羥基上,形成水溶型無活性硫酸化雌激素,從而降低循環(huán)及靶組織中雌激素暴露水平[3、4],進而避免雌激素對子宮內膜局部的過度刺激。有研究指出SULT1E1表達下調引起的雌激素堆積,可能是導致雌激素依賴性疾病如子宮肌瘤、子宮內膜腺癌、乳腺癌等疾病發(fā)生的重要原圖[5、6、7、8],因此SULT1E1在雌激素依賴性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用。
　　 本研究從蛋白表達含量水平采用western blot方法檢測

4、SULT1E1和Erβ蛋白在雌激素依賴性腫瘤—子宮內膜腺癌組織中的表達,探討SULT1E1及Erβ蛋白與子宮內膜腺癌的發(fā)生、發(fā)展之間的關系,為子宮內膜腺癌的病因學提供有意義的幫助。
　　 材料與方法：
　　 一、臨床病例資料
　　 本實驗以中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院婦科2010年5月-2010年12月婦科手術所取的良惡性子宮內膜組織共47例為實驗對象,所有患者術前均未做化療、放療及激素治療,術后經(jīng)常規(guī)病理確診。

5、r>　　 二、實驗方法
　　 采用western blot方法檢測正常增生期子宮內膜組織、不典型增生子宮內膜組織及子宮內膜腺癌組織中SULT1E1和Erβ蛋白的表達含量,并研究在三種不同子宮內膜組織中蛋白表達含量有無統(tǒng)計學差異。
　　 三、統(tǒng)計學分析
　　 實驗數(shù)據(jù)以((X)±S)表示,采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行組間單因素方差分析和獨立樣本T檢驗,兩兩比較采用SNK法,P＞0.05表示無差異,P≤0.05

6、表示有差異,P≤0.01表示有顯著性差異。
　　 實驗結果：
　　 1、SULT1E1蛋白在正常增生期子宮內膜組織、不典型增生子宮內膜組織及子宮內膜腺癌組織中的表達含量逐漸降低,三者比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。不典型增生子宮內膜組織及子宮內膜腺癌組織與正常子宮內膜組織比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 2、SULT1E1蛋白與子宮內膜腺癌組織學分級、肌層浸潤深度、手術病理分期及淋巴結轉移等無

7、關(P＞0.05)。
　　 3、Erβ蛋白在正常增生期子宮內膜組織、不典型增生子宮內膜組織及子宮內膜腺癌組織中的表達含量逐漸降低,三者比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。不典型增生子宮內膜組織及子宮內膜腺癌組織與正常增生期子宮內膜組織比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 4、Erβ蛋白與子宮內膜腺癌組織學分級、肌層浸潤深度、手術病理分期及淋巴結轉移等無關(P＞0.05)。
　　 5、在子宮內膜腺癌組織

8、中,SULT1E1蛋白與Erβ蛋白表達呈明顯正相關(r=0.66,P＜0.01)。在正常增生期和不典型增生子宮內膜組織中,SULT1E1蛋白與Erβ蛋白表達無明顯相關性(r=0.035,P＞0.05,r=0.466,P＞0.05)。
　　 結論：
　　 1、SULT1E1和Erβ蛋白在正常增生期子宮內膜、不典型增生子宮內膜及子宮內膜腺癌組織中的表達呈逐漸下降趨勢,提示在子宮內膜腺癌的漸近演變過程中,SULT1E1、Erβ

9、表達降低或缺失可能與子宮內膜癌的早期形成有一定的關系。SULT1E1和Erβ蛋白在子宮內膜腺癌組織中的表達下調與子宮內膜腺癌臨床病例特征無關,提示SULT1E1、Erβ不能作為子宮內膜腺癌病情嚴重程度和預后進行評價的指標。
　　 2、在子宮內膜腺癌組織中,SULT1E1蛋白和Erβ蛋白的表達呈正相關,在正常增生期和不典型增生子宮內膜組織中,SULT1E1蛋白和Erβ的表達無明顯相關性,提示在子宮內膜腺癌組織中,Erβ蛋白含量越多