轉(zhuǎn)錄因子FoxM1與胰腺導管癌臨床病理特征和預后關(guān)系的研究.pdf

1、背景及目的:
　　 胰腺癌的惡性程度高，預后差，手術(shù)切除的機會少，而介入、放療、化療及目前現(xiàn)有生物治療的效果也不理想，探討和腫瘤分期、預后相關(guān)的新的靶點，尋找進行臨床治療的新方法是很有必要的。
　　 FoxM1屬Fox轉(zhuǎn)錄因子的一個亞型，在所有正在擴增的細胞中都能檢查到FoxM1表達，但到了細胞終末分化時FoxM1則消失。研究人員用基因敲除小鼠研究FoxM1基岡和肝癌的關(guān)系，結(jié)果顯示這個基因的存在對肝癌細胞增殖至關(guān)重要，

2、FoxM1基因缺失的小鼠無法成瘤。FoxM1在胰腺癌組織中高表達，但FoxM1與胰腺癌的分期、分化及預后的關(guān)系未見報道。本論文通過研究轉(zhuǎn)錄岡子FoxM1在胰腺細胞株和胰腺癌組織中的表達，探討FoxM1與胰腺導管腺癌患者預后及其臨床分期的關(guān)系。
　　 材料和方法:
　　 1.細胞培養(yǎng)
　　 胰腺癌細胞株BxPC-3，PANC-1，CFPAC，AsPC-1來自上海細胞生物研究所。正常對照組的RNA和蛋白質(zhì)從手術(shù)中切除

3、的正常胰腺組織標本中提取。
　　 2.組織標本
　　 收集中山大學附屬第一醫(yī)院2003年1月至2007年12月行胰腺癌手術(shù)切除原發(fā)灶80例，病例具有完整的臨床病理及隨訪資料，4例胰腺癌新鮮手術(shù)標本取自2008年肝膽外科手術(shù)患者，包括胰腺癌組織及對應的癌旁組織。
　　 3.RT-PCR和Western blot
　　 提取細胞和組織中總RNA和蛋白質(zhì)，分別做RT-PCR和Western blot進行檢測。<

4、br>　　 4.免疫組化
　　 采用Dako EvisionTM免疫組織化學二步法檢測80例胰腺癌組織FoxM1的表達情況。同時檢測四對新鮮胰腺癌和癌旁組織標本中FoxM1的表達情況。
　　 5.統(tǒng)計學方法
　　 SPSS13.0統(tǒng)計軟件包分析FoxM1的表達與80例胰腺導管腺癌患者的臨床病理特征的關(guān)系，采用Kaplan-Meier法進行生存分析，建立Cox比例風險回歸模型，分析該因子和預后的相關(guān)性。采用SPS

5、S13.0 for Windows進行數(shù)據(jù)分析，P＜0.05(雙側(cè)檢驗)認為有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.FoxM1在胰腺癌細胞株中高表達
　　 半定量RT-PCR和免疫印跡檢測胰腺癌細胞株BxPC-3、PANC-1、CFPAC、AsPC-1中FoxM1在mRNA和蛋白水平表達，結(jié)果顯示四種胰腺癌細胞株中FoxM1的表達明顯高于正常胰腺導管上皮細胞。
　　 2.FoxM1在胰腺癌組織中高表達

6、r>　　 在4對胰腺癌患者組織標本中，癌組織的FoxM1在mRNA和翻譯水平都比對應的癌旁組織表達高。半定量分析在胰腺癌組織中FoxM1mRNA的平均表達量是其相對應的癌旁組織的23.4±18.7倍，F(xiàn)oxM1蛋白質(zhì)的含量較癌旁組織中的平均表達量為3.48±1.58倍。
　　 3.FoxM1在胰腺癌中高表達且與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化等相關(guān)
　　 FoxM1在胰腺導管腺癌組織中的陽性表達率為66.3％(53/80)。

7、低分化、伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FoxM1的表達明顯高于高分化、未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。FoxM1在胰腺導管腺癌組織中的高表達和分期相關(guān)，和患者的年齡，性別，腫瘤的部位、手術(shù)方式，是否伴有肝臟轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)。
　　 4. FoxM1高表達與胰腺導管癌預后差相關(guān)
　　 FoxM1高表達組患者中位生存期237±30天，F(xiàn)oxM1低表達組患者中位生存期1377±134天，F(xiàn)oxM1低表達組悲者生存時間明顯長于FoxM1高表達，統(tǒng)計學有顯著性