乙型肝炎病毒誘導肝源性胰島素抵抗及其機制的初步研究.pdf

1、目的：肝臟是葡萄糖代謝的主要器官，肝臟功能受損往往影響正常的糖代謝。資料顯示，大約有50-80％的慢性肝病患者存在糖耐量異常，其中慢性病毒性肝炎繼發(fā)糖尿病發(fā)生率達17.5％.而正常人群糖尿病發(fā)生率僅為0.6％。臨床發(fā)現(xiàn)部分病毒性肝炎患者可因血糖控制不佳而加重病情甚至導致糖源性肝衰竭的發(fā)生，嚴重威脅患者生命。經(jīng)過縱向研究證實，胰島素抵抗（IR）在糖尿病發(fā)病前10-20年就可能出現(xiàn)，它是糖尿病是否發(fā)生的最好預測因素。如預先對已存在胰島素抵抗

2、而未發(fā)展成糖尿病或有趨勢發(fā)展成胰島素抵抗的慢性病毒性肝炎患者進行干預治療，可延緩甚至阻止胰島素抵抗的發(fā)展，明顯提高患者的生活質(zhì)量。因此研究乙型肝炎病毒誘導胰島素抵抗的機制具有良好的理論及實際意義。 方法：設計型特異引物，采用基因型特異引物聚合酶鏈反應（PCR）法對乙肝病毒（HBV）基因型進行分型，分析乙肝病毒基因型與胰島素抵抗（IR）的相關性；收集患者抗病毒治療前后的血清，比較抗病毒治療前后患者空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（F

3、ins）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的差異；設計胰島素受體底物2（IRS-2）及內(nèi)參引物，采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）分析伴和不伴IR的慢性乙型肝炎患者肝組織以及正常肝組織IRS-2在mRNA水平表達的差異。 結果：130名患者中，檢出三種乙肝病毒基因型：B型、C型和B、C混合型，未檢出A、D、E、F、G、H六種基因型，其中基因型B型患者發(fā)生胰島素抵抗率為27.47％，基因型C型患者為28.57％，基因型B、C混

4、合型患者為18.18％，三種基因型胰島素抵抗發(fā)生率相比無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；54名慢乙肝合并胰島素抵抗患者抗病毒治療后空腹血糖、空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)與治療前相比均有所降低，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；24例肝組織中，慢乙肝非胰島素抵抗組IRS-2 mRNA表達較正常對照組下降15.56％（P>0.05），慢乙肝伴胰島素抵抗組IRS-2 mRNA表達較正常對照組下降42.22％（P<0.05）。 結論：重慶地區(qū)患