固本益腎膠囊對(duì)急性腎損傷保護(hù)作用.pdf

1、目的：本課題通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討固本益腎膠囊對(duì)急性腎損傷的保護(hù)作用及作用機(jī)制，同時(shí)為該藥在今后臨床應(yīng)用及新藥研發(fā)提供藥理學(xué)依據(jù)。
　　 方法：（1）采用夾閉左右腎動(dòng)脈1h，再灌注24h的方法建立腎缺血再灌注（I/R）模型。術(shù)后24h股動(dòng)脈取血，分離血清。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各組動(dòng)物血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的含量；對(duì)腎臟標(biāo)本行HE染色觀察組織細(xì)胞形態(tài)變化。（2）采用皮下注射0.1

2、%腎上腺素并進(jìn)行寒冷刺激建立急性血瘀模型，錐板粘度計(jì)測(cè)量各組大鼠在高、中、低切變率下的全血粘度；紅外血漿粘度計(jì)測(cè)定血漿粘度、血清粘度；毛細(xì)玻管法測(cè)量紅細(xì)胞壓積，并計(jì)算纖維蛋白原粘度和全血還原粘度；電阻法測(cè)量二磷酸腺苷（ADP）誘聚下的血小板聚集電阻值；采用毛細(xì)玻管法測(cè)定急性血瘀模型小鼠的凝血時(shí)間。（3）通過(guò)腹腔注射環(huán)磷酰胺造成小鼠的免疫抑制模型，測(cè)定免疫抑制小鼠的脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、碳粒吞噬指數(shù)K及校正吞噬指數(shù)α、血清溶血素水平和遲發(fā)型

3、超敏反應(yīng)。（4）通過(guò)建立大鼠的水負(fù)荷模型，觀察固本益腎膠囊對(duì)尿量的影響。
　　 結(jié)果：（1）固本益腎膠囊對(duì)腎I/R模型大鼠的保護(hù)作用：與模型組比較，固本益腎膠囊可使大鼠血清SOD水平上升（P＜0.01），MDA、Scr、BUN含量下降（P＜0.01），腎組織病理改變也明顯減輕。（2）固本益腎膠囊對(duì)急性血瘀模型動(dòng)物血液流變學(xué)指標(biāo)的影響：與模型組比較，固本益腎膠囊可明顯降低高、中、低切變率下的全血粘度、血漿粘度及纖維蛋白原粘度，降低

4、高、低切變率下的全血還原粘度（P＜0.01或P＜0.05）、降低紅細(xì)胞壓積（P＜0.01）；明顯減少ADP誘導(dǎo)下的血小板聚集電阻值（P＜0.01）；顯著延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間（P＜0.01）。（3）固本益腎膠囊對(duì)小鼠免疫功能的影響：與模型組比較，固本益腎膠囊組可提高免疫抑制小鼠的脾臟指數(shù)及胸腺指數(shù)（P＜0.01）；顯著提高碳粒吞噬指數(shù)K及校正吞噬指數(shù)α（P＜0.01或P＜0.05）；顯著提高血清溶血素抗體含量（P＜0.01）。與正常對(duì)照組小鼠

5、相比，固本益腎膠囊可使正常小鼠的遲發(fā)型超敏反應(yīng)增強(qiáng)（P＜0.01或P＜0.05）。（4）固本益腎膠囊對(duì)水負(fù)荷模型大鼠的利尿作用：與正常對(duì)照組相比，固本益腎膠囊組3 h后總尿量顯著增加(P＜0.01或P＜0.05)；固本益腎膠囊組在第1 h尿量增加最為顯著（P＜0.01)。
　　 結(jié)論：固本益腎膠囊對(duì)急性腎損傷具有保護(hù)作用。該保護(hù)作用的機(jī)制與環(huán)節(jié)可能與其抗自由基損傷、減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、改善血液流變性、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及利尿作用相