三氧化二砷對體外造血微環(huán)境中白血病干細胞表面粘附分子的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級碩士學(xué)位論文三氧化二砷對體外造血微環(huán)境中白血病干細胞表面粘附分子的影響InvitroeffectofarsenictrioxideontheexpressionofthesurfaceadhesionmoleculesofLSCsinhematopoieticmicroenvironment課題來源：自選專業(yè)名稱內(nèi)科(血液學(xué))學(xué)位申請人段永濤指導(dǎo)教師吳秉毅教授答辯委員會主席答辯委員會成員宋朝陽副教授2012年5月3

2、0日廣州中文摘要是透明質(zhì)酸，CD44可通過與受體結(jié)合的方式將白血病細胞錨定于骨髓造血微環(huán)境中，有利于白血病細胞的增值，阻止分化。靶向CD44的單抗可使白血病干細胞趨向于分化，這也證明通過阻斷自血病細胞與造血龕之間的粘附作用可以克服分化受阻，誘導(dǎo)細胞成熟。Vermeulen等發(fā)現(xiàn)用抗體阻斷粘附分子VLA4(CD49d)和CD44可對小鼠造血干細胞進人骨髓的抑制程度達到77％“86％。因此我們選擇CD49d、CD44作為觀察指標(biāo)。三氧化二砷

3、具有誘導(dǎo)腫瘤細胞分化、凋亡及細胞毒等作用，用于治療急性早幼粒細胞白血病取得了突出的療效，使其可以獲得治愈；有學(xué)者提出三氧化二砷可能通過降低PML基因而靶向清除慢性粒細胞白血病患者體內(nèi)的白血病干細胞【11。我們推測三氧化二砷可能通過某些機制靶向清除患者體內(nèi)的白血病干細胞，從而避免化療后復(fù)發(fā)，但在其他類型的白血病中，尚不明確三氧化二砷是否有協(xié)同清除白血病干細胞的作用。KGIa細胞系來自急性髓系白血病細胞系，其分化程度低，細胞表型為CD34C

4、D38，對集落刺激因子無反應(yīng)性，被認為是造血干／祖細胞系，也是體外研究白血病細胞功能特性的有用模型。本研究擬用骨髓基質(zhì)細胞模擬體外造血微環(huán)境，與KGla細胞共培養(yǎng)，觀察三氧化二砷對KGla細胞表面粘附分子CD44、CD49d表達率的影響。實驗方法l用全培養(yǎng)法分離骨髓基質(zhì)細胞：在知情同意前提下，分別取正常人和白血病患者新鮮骨髓35mL，1000r／min，5min離心，去除脂肪塊，加適量含10％胎牛血清的ctMEM培養(yǎng)基混勻，37℃，5％