咖啡酸β-苯乙醇酯衍生物的制備及其抗癌活性研究.pdf

1、咖啡酸β-苯乙醇酯(PEC),是蜂膠中的有效活性成分之一,具有清除自由基、抗腫瘤、抗菌、消炎、免疫調節(jié)等多種藥理活性。日前惡性腫瘤是引起人死亡的主要原因之一,治愈率低,常用的化學治療在殺滅癌細胞的同時,也會破壞正常細胞,常引起白細胞減少等副作用,嚴重者可導致患者感染死亡。因此,有必要繼續(xù)尋求更加安全有效的抗癌藥物。本課題通過查閱PEC的相關文獻,合成了新的PEC衍生物,并對其抗癌作用及化療保護效果進行了研究,以期獲得抗癌活性更高的PEC

2、衍生物,對PEC類衍生物的開發(fā)應用具有重要意義。
　　 首先以咖啡酸、阿魏酸及β-苯乙醇類為原料,用酰氯法合成PEC及其4個衍生物,經核磁共振儀及質譜儀分析,結構正確,為目標產物。后用MTT法檢測合成物對癌細胞的增殖抑制活性,巨噬細胞相對存活率及對巨噬細胞腫瘤抑制活性的影響,結果表明,PEC衍生物,特別是硝基取代衍生物PEC-3和PEC-5,對癌細胞A549、HepG2的抑制活性較PEC明顯增強,其IC50值明顯降低;在6.25

3、μM-50μM劑量范圍內,PEC及其衍生物處理后的巨噬細胞存活率＞80%,藥物毒性低:在12.5μM-50μM范圍內,PEC及其衍生物可顯著促進腹腔巨噬細胞的腫瘤抑制活性。用ELISA法測定PEC及其衍生物對小鼠巨噬細胞NO、TNF-α分泌水平的影響,發(fā)現在12.5μM-50μM范圍內,PEC及其衍生物能顯著性降低LPS升高的NO、TNF-α水平,且其活性與濃度正相關,50μM時最強,可抑制90%以上的NO及60%以上的TNF-α生產。

4、
　　 用環(huán)磷酰胺(CTX)造模使小鼠白細胞減少,研究提前給予PEC及其衍生物對造模小鼠的保護作用。結果顯示,PEC衍生物能明顯升高CTX引起的小鼠體重,白細胞數,脾臟指數,骨髓有核細胞數減少,其升白作用可能與血清粒細胞集落刺激因子G-CSF的升高相關,且隨疏水性參數的減小而逐漸增強。以上結果說明新合成的PEC衍生物,特別是硝基化合物抗癌活性增強,且其不僅具有直接的腫瘤細胞毒性作用,還可能通過調節(jié)機體巨噬細胞腫瘤免疫功能、抑制腫