胃癌患者機體免疫相關細胞因子預測化療療效及生存期的前瞻性研究.pdf

1、背景與目的:胃癌患者機體免疫狀態(tài)在腫瘤的生長過程中發(fā)揮著重要作用。檢測外周血中免疫因子蛋白水平、mRNA水平,分析胃癌患者免疫狀態(tài)及與臨床病理特點之間的關系,觀察化療過程中機體免疫狀態(tài)的變化趨勢,判斷機體免疫狀態(tài)對化療療效、預后的影響,尋找能夠預測化療療效、復發(fā)風險及預后的免疫標記物。
　　方法:第一部分,納入2013年01月至2014年01月在我科住院治療的胃癌患者,ELISA和RT-PCR方法檢測外周血中IL-2、IL-6、T

2、GF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白水平和mRNA水平,分析胃癌患者免疫狀態(tài)及其與臨床病理特征的關系;第二部分,采用前瞻性研究設計,收集胃癌術后患者每周期化療前外周血,檢測上述指標在輔助化療過程中的表達水平,觀察化療過程中機體免疫功能的變化趨勢;第三部分,檢測晚期胃癌患者上述指標在一線治療過程中的表達水平,判斷治療過程中機體免疫功能及變化趨勢,分析免疫指標與近期療效、預后的關系。
　　結果:1、共納入1

3、16例胃癌患者,外周血中IL-2、PDL-1蛋白含量低于健康對照組(P<0.01),CTLA-4高于健康對照組(P<0.01);mRNA水平檢測中HIF-1α、PD-1高于健康對照組(P<0.01),PD-L1低于健康對照組(P<0.01);健康對照組免疫指標間表達水平呈正相關(R>0.60,P<0.01),各免疫因子蛋白含量與 mRNA水平呈正相關(R>0.90,P<0.01);胃癌患者各免疫指標在蛋白水平均呈正相關(R>0.40,P

4、<0.01);IL-2、IL-6、TGF-β、PD-1、PDL-1、CTLA-4間mRNA呈正相關(P<0.01),HIF-1α與TGF-β、PDL-1呈負相關(P<0.05);IL-2、IL-6、TGF-β、PDL-1、PD-1、CTLA-4蛋白水平與mRNA水平呈正相關(R>0.50,P<0.01),HIF-1α表達呈負相關(R=-0.49,P<0.01)。
　　2、胃癌患者免疫指標與臨床病理特點關系的研究中,IL-6、TGF

5、-β、HIF-1α、CTLA-4、PD-1蛋白含量,男性低于女性患者(P<0.05);肝轉移者IL-6、TGF-β、HIF-1α、PDL-1的蛋白水平低于無肝轉移者(P<0.05)。在mRNA水平檢測中,男性患者HIF-1α的表達低于女性(P<0.01);肝轉移患者HIF-1α、PD-1的mRNA水平低于無肝轉移者(P<0.05)。
　　3、胃癌術后輔助化療過程中各免疫指標變化呈一定的趨勢,IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-

6、1α、PD-1、PD-L1蛋白水平總體上呈現出先下降后上升的趨勢, CTLA-4呈鋸齒狀的變化趨勢;mRNA水平變化滯后于蛋白水平,IL-2、IL-6、TGF-β、PD-L1、CTLA-4 mRNA在第2周期上升,第3或4周期下降至最低點,之后迅速上升,HIF-1α、PD-1mRNA水平呈先上升后下降變化。
　　4、晚期胃癌患者化療過程中各免疫指標蛋白水平變化呈先下降后上升的變化趨勢;mRNA水平在化療過程中顯示出先上升后下降的過

7、程,滯后于蛋白水平。
　　5、化療達到PR的胃癌患者,IL-2、IL-6、TGF-β、PDL-1、CTLA-4蛋白水平高于PD患者,HIF-1α、PD-1則低于PD患者;在mRNA水平檢測中,PR患者IL-2、IL-6、TGF-β、PD-1高于PD患者,HIF-1α、PDL-1、CTLA-4則低于PD患者(P>0.05)。
　　6、治療有效(PR+SD)的患者免疫指標在化療過程中變化趨勢相對一致,呈現先下降后上升,變化幅度較

8、大;治療無效(PD)患者整體變化較平穩(wěn)。
　　結論:1、無論健康人還是胃癌患者,個體之間免疫功能獨立性強、差異性大,機體內部各免疫指標關系密切、變化一致;2、胃癌患者機體免疫處于抑制,女性患者在胃癌發(fā)病過程中機體免疫反應較強,男性免疫功能易受到抑制;肝轉移患者免疫功能降低更明顯;3、胃癌術后輔助化療過程中早期聯合免疫治療可能提高患者免疫功能;4、IL-2、IL-6、TGF-β、PDL-1蛋白水平升高患者可能化療療效更好,免疫指標變