肝硬化影響循環(huán)肝癌細胞形成復發(fā)轉移的研究.pdf

1、【目的】研究肝硬化背景對循環(huán)肝癌細胞在肝內形成復發(fā)轉移的影響,探討肝癌術后復發(fā)轉移的可能機制。
　　【方法】腹腔注射20％四氯化碳混合液構建小鼠肝硬化模型。水流動力學細胞傳遞法尾靜脈注射肝癌細胞構建循環(huán)肝癌細胞肝轉移小鼠模型。利用上述小鼠模型研究肝硬化背景對循環(huán)肝癌細胞形成肝轉移的影響?；仡櫺苑治?38例行肝癌根治性切除術患者的術后無瘤生存時間,分析循環(huán)肝癌細胞和肝硬化背景對術后無瘤生存時間的影響。
　　【結果】腹腔注射20

2、％四氯化碳混合液可使實驗小鼠100％形成肝硬化。水流動力學細胞傳遞法尾靜脈注射肝癌細胞可使100％C57BL/6J小鼠和BALB/C小鼠肝臟成瘤。肝硬化組小鼠肝臟轉移灶數(shù)目均值(12.40個)和面積均值(22.080 mm2)均大于非肝硬化組小鼠(分別為6.60個和15.280 mm2,P值均<0.05);肝硬化組小鼠肝臟轉移灶腫瘤細胞增殖細胞核抗原陽性表達率(78.4％)高于非肝硬化組(52.2％, P<0.05)。臨床回顧性分析結果

3、顯示,肝硬化背景與肝癌術后復發(fā)呈現(xiàn)相關性,肝癌合并肝硬化患者術后1、3、5年無瘤生存率分別為69.8％、34.3％、23.4％,均低于未合并肝硬化肝癌患者78.6％、48.3％、33.6％(P<0.05)。單因素分析結果顯示,肝硬化是肝癌根治術后復發(fā)的一個危險因素(RR=1.378,P<0.05)。循環(huán)肝癌細胞和肝癌術后復發(fā)存在相關性,術前循環(huán)肝癌細胞檢測陽性的肝癌患者術后1、3、5年無瘤生存率分別為70.4％、36.4％、22.6％,

4、均低于術前循環(huán)肝癌細胞檢測陰性的肝癌患者93.8％、71.2％、55.2％(P<0.001)。單因素分析結果顯示,術前循環(huán)肝癌細胞檢測陽性是肝癌根治術后復發(fā)的一個危險因素(RR=2.617,P<0.001)。術前循環(huán)肝癌細胞檢測陽性合并肝硬化的肝癌患者術后1、3、5年無瘤生存率分別為64.5％、23.7％、17.8％,均低于未合并肝硬化肝癌患者77.6％、42.9％、28.4％(P<0.05);在術前循環(huán)肝癌細胞檢測陽性肝癌患者中,合并

5、肝硬化是術后復發(fā)的一個危險因素(RR=1.484,P=0.013)。術前循環(huán)肝癌細胞檢測陰性合并肝硬化肝癌患者術后1、3、5年無瘤生存率分別為90.9％、81.0％、64.1％,與未合并肝硬化肝癌患者術后1、3、5年無瘤生存率93.2％、68.8％、50.2％之間均無統(tǒng)計學差異(P=0.380)。
　　【結論】本研究首次將水流動力學細胞傳遞法成功應用于小鼠循環(huán)肝癌細胞肝轉移模型的構建,為循環(huán)肝癌細胞的研究提供了一個有用的動物模型。