TAG1信號對膠質瘤干細胞增殖與分化的作用及相關基因調(diào)節(jié)機制的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2010級博士學位論文TAGl信號對膠質瘤干細胞增殖與分化的作用及相關基因調(diào)節(jié)機制的研究EfjfectsofTAGlsignalonproUfjerationanddiflferentiation0fgliomastemceUsanditsgeneticregulatorymechanism課題來源：自選課題學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會委員郭陽徐如祥教授神經(jīng)外科學委托培養(yǎng)博士研究

2、生第二臨床學院趙繼宗院士鮑圣德教授張志文教授張劍寧教授陳立華教授殷勤偉教授戴宜武教授2014年O3月28日廣州摘要蛋白家族Contactin／F3亞家族，主要表達在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育發(fā)展過程中。以往研究認為，TAGl的生理功能主要是作為一種細胞粘附分子引導神經(jīng)細胞的粘附、遷移以及引導神經(jīng)軸突的生長，但其具體的作用途徑或模式目前還不清楚。研究發(fā)現(xiàn)TAGl與膠質瘤可能相關，在膠質瘤組織細胞及膠質瘤細胞系細胞中均有檢測出TAGl的表達。我們實驗

3、室同事的研究則發(fā)現(xiàn)TAGl信號可能通過某種細胞信號途徑以促進膠質瘤增殖的方式參與了膠質瘤的發(fā)生發(fā)展。此外，TAGl信號可能通過SHH信號通路對膠質前體細胞起增殖促進及分化抑制的作用。但TAGl在膠質瘤干細胞中的相關作用仍不清楚。APP(AB前體蛋白，AmyloidBprecursorprotein，APP)是新發(fā)現(xiàn)的TAGl的一種受體信號。APP廣泛的表達在神經(jīng)系統(tǒng)中，在神經(jīng)干細胞中也有明確表達。研究顯示，APP作為一種維持細胞與細胞間

4、以及細胞與細胞外間質問的細胞信號，所涉及的生理作用也非常廣泛，如細胞的遷移、神經(jīng)細胞的分化與再生、突觸發(fā)育、神經(jīng)保護等。其次，APP通過特異性的水解酶的剪切所產(chǎn)生的APP胞內(nèi)剪切片段AICD(APPintracellulardomain，AICD)可作為APP信號的直接傳導分子進入細胞核內(nèi)參與細胞信號傳導。研究發(fā)現(xiàn)，APP及AICD均有可能與膠質瘤相關：APP在膠質瘤細胞系細胞中存在有過表達的現(xiàn)象，這種過表達可能涉及到膠質瘤細胞的異常增

5、殖和異常形態(tài)；APP也可能導致外源性的神經(jīng)干細胞或神經(jīng)前體細胞向膠質細胞方向分化增加。而AICD可能與Notch蛋白的胞內(nèi)片段NICD相互作用，通過上調(diào)NICD及Hesl的表達或直接上調(diào)Hesl的表達而促進腫瘤的產(chǎn)生，同時AICD可使神經(jīng)祖細胞的膠質發(fā)生增加。但是APP與AICD在膠質瘤中的具體作用及可能的機制仍不明確。由于TAGl／APP信號最初發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)干細胞中，而在普通的膠質瘤細胞中也發(fā)現(xiàn)有TAGl及APP信號分子的表達，故本實驗