l-型鈣通道阻滯劑對(duì)丙泊酚自身給藥和復(fù)吸行為的影響.pdf

1、目的：
　　 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)靜脈自身給藥方法建立大鼠丙泊酚依賴模型，消退后利用條件性線索誘導(dǎo)建立丙泊酚復(fù)吸模型。分別給予兩種大鼠模型腹腔注射不同劑量的L-型鈣離子通道(LTCCs)阻滯劑Nimodipine(Nip)，觀察大鼠給藥后自身給藥行為的改變。研究LTCCs在大鼠丙泊酚自身給藥和渴求行為恢復(fù)中的作用，進(jìn)一步探討丙泊酚精神依賴和復(fù)吸的可能機(jī)制，為臨床戒毒治療和預(yù)防提供新的理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 清潔級(jí)雄

2、性SD大鼠128只，體重250～300g，年齡14周。麻醉后，行右頸外靜脈插管，注射青霉素10萬(wàn)U抗感染，恢復(fù)7天后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)期。大鼠單籠飼養(yǎng)。
　　 自身給藥訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)籠內(nèi)設(shè)有有效鼻觸開(kāi)關(guān)和無(wú)效鼻觸開(kāi)關(guān)，大鼠鼻觸一次有效開(kāi)關(guān)獲得一次丙泊酚注射，鼻觸無(wú)效開(kāi)關(guān)無(wú)丙泊酚注射。在一次給藥后的30秒內(nèi)（不應(yīng)期）如再次鼻觸有效開(kāi)關(guān)則不能獲得丙泊酚注射，此時(shí)僅記錄鼻觸反應(yīng)次數(shù)。實(shí)驗(yàn)由計(jì)算機(jī)控制，每天訓(xùn)練3小時(shí)，訓(xùn)練限定最高注射次數(shù)為100次，記

3、錄大鼠的有效鼻觸、無(wú)效鼻觸和藥物注射次數(shù)。用丙泊酚(1.70 mg/kg)自身給藥訓(xùn)練14天，成功建立大鼠丙泊酚依賴模型，然后給予不同的處理:(1)在第15天訓(xùn)練前15分鐘，腹腔注射不同劑量Nip(5，10，20 mg/kg，n=8)，觀察Nip對(duì)大鼠丙泊酚自身給藥行為的影響，對(duì)照組注射相同體積的生理鹽水;(2)丙泊酚依賴模型消退2周后，利用條件性線索誘導(dǎo)大鼠丙泊酚復(fù)吸模型，線索誘導(dǎo)前15分鐘，分別腹腔注射N(xiāo)ip(5，10，20 mg/

4、kg，n=8)和等量生理鹽水，觀察其對(duì)丙泊酚依賴大鼠消退后藥物渴求行為恢復(fù)的影響。
　　 應(yīng)用FR1強(qiáng)化程序建立自身給予蔗糖水模型，全程訓(xùn)練七天。大鼠鼻觸一次有效開(kāi)關(guān)得到1滴5％的蔗糖水0.1ml，鼻觸無(wú)效開(kāi)關(guān)不給。自身給予蔗糖水行為穩(wěn)定后，分別腹腔給予Nip(0，5，10，20mg/kg，n=8)，觀察Nip對(duì)大鼠自身給予蔗糖水行為的影響。數(shù)據(jù)記錄包括有效鼻觸次數(shù)、無(wú)效鼻觸次數(shù)以及蔗糖水滴數(shù)。
　　 將單只大鼠放入自發(fā)

5、活動(dòng)檢測(cè)箱，讓其自由活動(dòng)。攝像跟蹤系統(tǒng)自動(dòng)記錄動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)（水平運(yùn)動(dòng)距離）(cm)。大鼠適應(yīng)環(huán)境1小時(shí)后，分別腹腔注射N(xiāo)ip(5，10，20mg/kg，n=8)和等量生理鹽水，15分鐘后放回箱底，測(cè)試并記錄其3小時(shí)內(nèi)的自發(fā)活動(dòng)量。
　　 結(jié)果：
　　 1、丙泊酚自身給藥實(shí)驗(yàn):與對(duì)照組相比，腹腔注射N(xiāo)ip20mg/kg組大鼠有效鼻觸數(shù)(P＜0.05)和丙泊酚注射次數(shù)(P＜0.05)均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　

6、　 2、條件性線索誘導(dǎo)復(fù)吸實(shí)驗(yàn):與對(duì)照組相比，腹腔注射N(xiāo)ip(5，10，20mg/kg)組大鼠有效鼻觸數(shù)(P＜0.05)和無(wú)效鼻觸數(shù)(P＜0.01)均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 3、與對(duì)照組相比，各劑量的Nip對(duì)大鼠自身給予蔗糖水行為無(wú)明顯影響，各組之間有效鼻觸差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 4、Nip不同劑量組大鼠自發(fā)活動(dòng)與生理鹽水組大鼠相比沒(méi)有顯著差別(p＞0.05)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意