Survivin、PTEN和Oct4在乳腺癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景和目的：乳腺癌（breastcancer）是一種女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，近年來(lái)，隨著其發(fā)病率迅速上升，乳腺癌已成為威脅廣大婦女身體健康的重要疾病。 近年的研究認(rèn)為腫瘤是一種干細(xì)胞疾病，是由具有成瘤能力的腫瘤細(xì)胞增殖發(fā)育而成的異常組織。腫瘤細(xì)胞中僅有極少數(shù)的細(xì)胞具有成瘤潛能，它們數(shù)量雖少，但可無(wú)限增殖，并可以對(duì)稱分裂進(jìn)行自我更新或不對(duì)稱分裂產(chǎn)生不具有成瘤能力的普通腫瘤細(xì)胞，因此具有干細(xì)胞特征.稱之為腫瘤干細(xì)胞。干細(xì)胞的研究推動(dòng)

2、了病理學(xué)及腫瘤學(xué)的發(fā)展。人們開(kāi)始認(rèn)識(shí)到腫瘤是一種干細(xì)胞疾病。就乳腺腫瘤性疾病而言，已有研究證明，乳腺上皮干細(xì)胞的存在。腫瘤干細(xì)胞在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中起到了決定性作用；而其他腫瘤細(xì)胞沒(méi)有或僅有有限增殖能力，經(jīng)短暫的分化即死亡。 乳腺癌的形成與發(fā)展是多步驟、多基因綜合作用的結(jié)果。腫瘤發(fā)生學(xué)上認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生過(guò)程中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)就是各類基因表達(dá)發(fā)生改變，即細(xì)胞內(nèi)原癌基因的激活并過(guò)度表達(dá)以及抑癌基因的失活。因此，我們通過(guò)探討凋亡抑制基

3、因Survivin、抑癌基因PTEN與胚胎干細(xì)胞基因Oct4在人乳腺癌中的表達(dá)情況及相關(guān)性，從分子水平上研究乳腺癌惡變過(guò)程中乳腺癌干細(xì)胞和癌基因、抑癌基因表達(dá)的改變，為更深層次揭示乳腺病變發(fā)生發(fā)展及演變過(guò)程提供新的思路。 方法：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)S-P免疫組織化學(xué)的方法，檢測(cè)不同級(jí)別37例人乳腺癌中Survivin、PTEN及Oct4的表達(dá)情況并分析其相關(guān)性，探討Oct4在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與分化的關(guān)系。所有標(biāo)本術(shù)前均未接受放、化療

4、。 結(jié)果： 1、Survivin蛋白在乳腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為70.3%（26/37），Survivin的表達(dá)與患者年齡大小、腫瘤大小及ER、PR水平、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。 2、PTEN蛋白在乳腺癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為48.6%（18/37）；隨著乳腺癌組織學(xué)分級(jí)的增高，PTEN蛋白表達(dá)陽(yáng)性率呈下降趨勢(shì)，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PTEN蛋白的表達(dá)水平與乳腺癌組織ER水平呈正相關(guān)（P<0.05），

5、與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和患者年齡大小呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與腫瘤大小和PR水平無(wú)明顯相關(guān)性。 3、Oct4在乳腺癌組織中表達(dá)與乳腺癌分化程度關(guān)系密切，乳腺癌中Oct4陽(yáng)性表達(dá)率為43.2%，低分化的乳腺癌Oct4陽(yáng)性表達(dá)率為83.3%，顯著高于高分化的乳腺癌（25.0%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 4、Fisher's確切概率檢驗(yàn)分析得出： PTEN與Survivin在乳腺癌中表達(dá)的為負(fù)相關(guān)關(guān)系（確切概率

6、P=0.013<0.05）；Oct4與Survivin在乳腺癌中的表達(dá)呈顯著相關(guān)（確切概率P=0.01<0.05）。Oct4與PTEN在乳腺癌中的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)（確切概率P=1.00>0.05）。 結(jié)論： 1、Survivin與Oct4在乳腺癌中的表達(dá)呈顯著相關(guān)。Oct4陽(yáng)性表達(dá)組的Survivin陰性表達(dá)與Oct4陰性表達(dá)組中Survivin的表達(dá)有顯著差異。PTEN與Oct4兩者無(wú)明顯相關(guān)性，PTEN與Survivi

7、n兩者呈負(fù)相關(guān)，Survivin的過(guò)度表達(dá)伴PTEN的低表達(dá)這可能提示在乳腺癌干細(xì)胞從正常到癌變的過(guò)程中，Survivin的過(guò)表達(dá)可以促進(jìn)PTEN的突變或缺失，使得PTEN阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的功能減弱，從而阻止Oct4的消失，保留了異常自我更新的能力，使其無(wú)限制的擴(kuò)增。 2、PTEN的表達(dá)水平與乳腺癌組織ER水平呈正相關(guān)，與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和患者年齡大小呈負(fù)相關(guān)。PTEN和Survivin在乳腺癌中的表達(dá)表明，兩者呈負(fù)相關(guān)，