塞來昔布對不同COX-2表達腫瘤細胞株的放射增敏作用及其機制研究.pdf

1、目的：探討選擇性環(huán)氧化酶抑制劑塞來昔布對不同COX-2蛋白表達水平人類腫瘤細胞株的放射增敏作用及其作用發(fā)生機制。 方法： 1．選用兩種人類腫瘤細胞系：乳腺癌細胞MCF-7(低COX-2蛋白表達)和肺癌細胞A549(高COX-2蛋白表達)為研究對象。每種細胞按隨機原則設四組，(1)對照組(C)；(2)照射組(R)；(3)塞來昔布處NN(Ce)；(4)照射加塞來昔布組(R+Ce)。 2．MTT法測定塞來昔布對兩種細胞

2、系的細胞毒作用及放射誘導的增殖抑制作用。 3．流式細胞儀(FCM)檢測各組細胞周期分布、細胞凋亡指數。 結果： 1．塞來昔布作用于MCF-7細胞 30h 后的IC<,50>值為43.7±1.12pmol／l；作用于A549細胞24h后的IC<,50>值為37.5±0.80μmol／1。塞來昔布(30μmol／1)與10Gy 6Mv X線聯合作用于A549細胞，與單純照射組比較出現了明顯的抑制增強作用，P<0.05

3、：在MCF-7細胞中則沒有觀察到這些現象。 2．細胞周期檢測發(fā)現，各組細胞出現了不同的周期分布。C組的細胞大多處于G<,0>／G<,l>～S期；Ce組G<,o>／G<,l>期細胞比例增加，S期細胞比例減少，G<,2>／M期細胞比例也減少；R組的細胞則大多處于G<,2>／M期。 3．不同濃度的塞來昔布，10～80μmol／1作用于MCF-7、A549細胞6h后，均未觀察到明顯的凋亡現象，當濃度增加到160μmol／1時則

4、出現了非凋亡途徑的細胞死亡。兩種細胞照射組與照射聯合塞來昔布組測得的凋亡均無顯著差異。 結論： 1．塞來昔布對MCF-7、A549細胞有明顯的增殖抑制作用，這種抑制作用有時間和劑量依賴性。 2．塞來昔布使兩種細胞均聚集在G<,o>／G<,I>期。 3．塞來昔布對兩種細胞均無誘導凋亡的作用也不增加放射引起的凋亡。 4．塞來昔布能顯著增加A549細胞放射誘導的增殖抑制作用，但不通過凋亡途徑；MCF-7