bFGF與風濕性心臟病心房顫動患者心房纖維化相關(guān)分子機制的研究.pdf

1、目的：檢測風濕性心臟病(風心病)心房顫動(房顫)患者心房組織纖維化程度，Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、堿性成纖維細胞生長因子、堿性成纖維細胞生長因子受體-1、肝素硫酸蛋白多糖和α平滑肌肌動蛋白的基因表達和蛋白水平，探討房顫患者心房組織纖維化的分子機制及其在房顫發(fā)生、維持中的作用。 方法:75例風心病接受換瓣手術(shù)患者分為三組，其中竇性心律組34例；陣發(fā)性房顫組11例；持續(xù)性房顫組30例，于術(shù)中獲取右心耳組織約250mg，采用半定量逆轉(zhuǎn)錄一聚

2、合酶鏈反應(RT-PCR)技術(shù)測定心房組織中Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、堿性成纖維細胞生長因子受體-1(FGFR-1)、肝素硫酸蛋白多糖(HSPG)和α平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的mRNA含量，采用苦味酸天狼猩紅染色法對心房組織膠原沉積量及分布情況進行分析，采用免疫組織化學方法對bFGF、FGFR1、HSPG、α-SMA蛋白水平及分布情況進行分析。 結(jié)果:(1)與竇性心律組比較，房顫患者心房纖維化程

3、度明顯增高，且與房顫持續(xù)時間呈正相關(guān)；房顫患者心房組織中Ⅰ型膠原的mRNA水平明顯增加，且與房顫持續(xù)時間、左房內(nèi)徑相關(guān)，Ⅲ型膠原mRNA水平在各組病人無差異。(2)與竇性心律組比較，陣發(fā)性房顫組、慢性房顫組患者心房組織中bFGF、FGFR1、HSPG、α-SMA基因的mRNA及蛋白表達水平均明顯增加；與陣發(fā)性房顫患者比較慢性顫患者心房組織中bFGF、FGFRl、HSPG、α-SMA基因的mRNA及蛋白表達水平明顯增加；bFGF、FGFR

4、l、HSPG、α-SMA的mRNA表達水平與Ⅰ型膠原的mRNA表達水平呈正相關(guān)；bFGF、FGFRl、HSPG、α-SMA的蛋白表達水平與膠原容積分數(shù)(collagen volume fraction,CVF)呈正相關(guān)。 結(jié)論：房顫患者心房組織中堿性成纖維細胞生長因子、堿性成纖維細胞生長因子受體-1、肝素硫酸蛋白多糖和α平滑肌肌動蛋白的基因表達增加可能是促進膠原合成，造成房顫時心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的分子機制之一，可能與房顫的發(fā)生和維持有