糖尿病早期小鼠血管內(nèi)皮功能及平滑肌細胞BKCa通道變化.pdf

1、　　目的 探討鏈脲佐菌素(STZ)誘導的早期糖尿病C57BL/6J小鼠胸主動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能變化和機制及血管平滑肌細胞大電導鈣激活型鉀通道(BKCa通道)的改變和二者之間的關(guān)系。 方法 本研究采用離體血管實驗,比較了各組小鼠離體胸主動脈環(huán)對血管收縮劑、舒張劑的張力變化以及苯腎上腺素(PE)誘導的離體胸主動脈節(jié)律舒縮對多種阻斷劑的反應性變化,并用放免法測定糖尿病(DM)和同年齡正常對照(Control)組小鼠血清中前

2、列環(huán)素(PGI2)代謝物6—酮—前列環(huán)素F1a(6-Keto-PGF1a)的含量；同時取酶急性分離的單個胸主動脈平滑肌細胞,采用單通道細胞貼附式和內(nèi)面向外式膜片記錄BKCa通道的單通道電流并對BKCa通道的電流幅值、電導、開放概率、開放時間及動力學進行了分析。 結(jié)果 1.比較了17周、22周和28周DM和Control組小鼠離體胸主動脈環(huán)對乙酰膽堿(ACh)、PE的累積濃度反應,發(fā)現(xiàn)17周、22周和28周DM組血管對ACh的

3、累積濃度反應較Control組分別表現(xiàn)為增強、不變和降低,對PE的累積濃度反應較Control組分別表現(xiàn)為增強,不變和增強。10μmol/L PE能夠誘導Control組和17周、22周和28周DM小鼠離體胸主動脈環(huán)的節(jié)律活動,在糖尿病17周、22周和28周10μmol/L PE誘導的離體胸主動脈環(huán)節(jié)律活動振幅較Control組分別表現(xiàn)為增大、不變和減小。然后選擇17周為糖尿病早期的研究對
　　
　　
　　
　　

4、暨南大學藥學院碩士學位論文。們一聲-象重點探討。
　　
　　2.10
　　u moffe PE能夠誘導 17周 DM和 Control組小鼠離體胸主動脈環(huán)的
　　節(jié)律活動,而且 DM組的胸主動脈環(huán)節(jié)律活動振幅顯著增大[*.9士 1.7)%,vs*
　　士5)%,P<0刀*。DM組胸主動脈環(huán)對收縮劑 10 P mOVL PE的反應與 COOtrol
　　組無顯著差異而對60 rnm

5、olth KCI的反應性比Control組顯著增強“ 士* mg,
　　vs 393士138 mg,P<0刀1人 對內(nèi)皮依賴性舒張劑ACh的反應也比 Control組顯著
　　增強[*6士 10)%,vs (8 fs)%,P<0.of卜一氧化氮合酶抑制劑(L-NAME)和鳥
　　昔酸環(huán)化酶抑制劑(LY83583)分別能完全阻斷Control組的PE誘導的節(jié)律活動和
　　ACh的舒張效應,而在DM組只能部分阻斷。合

6、成NO的供體L·精氨酸分別對
　　DM和 C。mr。l組無顯著影響。LNAME和吼跺美辛聯(lián)用可以顯著減小 DM組血
　　管節(jié)律活動振幅和**h的舒張效應o<0刀1卜鈣激活型鉀通道阻斷劑nnN可以
　　阻斷內(nèi)皮依賴性舒張因子aDHF)的效應,它與L-NAME聯(lián)用可以完全阻斷節(jié)律
　　活動和ACh的舒張效應。
　　3.門周*M組小鼠血清6-*t小POFI。的含量較C。lltl*組顯著升高K1.8土
　　1

7、刀)卜叭,vs(o.5土0.3) 卜瞇,P　　4.lmmol/L TEA顯著阻斷 17周 DM組 ACh的內(nèi)皮依賴性舒張效應：加
　　TEA阻斷的 ACh舒張pD。值顯著小于未加 TEA組(6.266土0.374 vs 6.918土0.453,
　　P<001,n叫 X 而TEA對COnd*組無顯著影響。DM組BKc。的單通道電導為
　　199士14石昨(n=10)ps,七Contro

8、l組BKc。的單通道電導266土11 ps(n-12)顯著
　　減小,但是 BKc。通道的開放概率(0.508土0.277 vs 0.108f0*58,n—6,P<0.of)
　　比Control組顯著增大,平均關(guān)閉時間門.3土14.8 ms vs 132.5f98 ms,n—6,
　　P<0刀5)比 Control組顯著減小。
　　結(jié)論
　　
　　STZ誘導的糖尿病早期C57BU6)小鼠胸主動脈內(nèi)皮