DKK1高表達與肝細胞癌不良預后的關系.pdf

1、研究背景：肝細胞癌是世界十大惡性腫瘤之一。據國際癌癥中心(IARC)統(tǒng)計，全球肝癌年新發(fā)病例數已達到56.4萬人，死亡54.9萬人，其中半數以上發(fā)生在我國。肝癌已成為威脅我國和世界人民生命健康的重要兇手。Wnt信號通路是決定肝癌發(fā)生發(fā)展的關鍵信號通路，它在肝癌細胞的轉化、生長、遷移及凋亡過程中發(fā)揮著重要作用。DKK1是Wnt信號通路重要的調節(jié)因子，目前已發(fā)現在乳腺癌、肝母細胞瘤、非小細胞肺癌等多種腫瘤中表達上調。我們實驗室前期的基因芯片

2、結果表明DKK1 mRNA.在肝癌組織中的表達水平明顯高于癌旁組織，在結節(jié)性肝癌中的表達明顯高于孤立性大肝癌，提示DKK1的表達變化可能是肝細胞癌發(fā)生發(fā)展的重要分子機制。研究DKK1在肝細胞癌中的表達及其與臨床病理特征和預后的關系有利于進一步明確肝癌發(fā)生發(fā)展的機制和尋找肝癌復發(fā)轉移的有效標志物及治療靶點。 目的：研究DKK1在肝細胞癌組織中mRNA及蛋白水平的表達情況，探討其與肝細胞癌臨床病理特征及預后的關系，為肝細胞癌的診斷及

3、治療提供新的靶點。 方法：新鮮標本取自中南大學湘雅醫(yī)院普外科2005年9月至2006年10月間30例肝癌手術患者的肝癌組織、癌旁肝組織以及5例肝血管瘤患者的正常肝臟組織。石蠟切片取自中南大學湘雅醫(yī)院普外科1998年6月至2006年S月間120例肝癌患者的手術切除標本。采用半定量逆轉錄.聚合酶鏈式反應技術(RT-PCR)檢測DKK1在肝癌組織、癌旁組織以及正常肝組織中的mRNA表達水平。采用免疫組化的方法(immunohistoc

4、hemistry)檢測120例肝癌標本切片中DKKl的蛋白表達水平及亞細胞定位。比較DKK1 mRNA及蛋白表達水平在肝癌組織、癌旁肝組織及正常肝組織的差異，及在不同類型肝癌結節(jié)性肝癌、孤立性大肝癌和小肝癌中的表達差異，并探討其與肝癌臨床病理特征之間的關系。通過臨床隨訪分析DKK1的蛋白表達水平與肝細胞癌患者術后無瘤生存時間及總生存時間的關系。 結果：RT-PCR結果顯示肝癌組織中DKK1 mRNA的表達水平明顯高于癌旁肝組織(

5、P<0.05)，而DKK 1 mRNA在癌旁肝組織和正常肝組織中的表達差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。DKK 1 mRNA表達水平在結節(jié)性肝癌中的表達水平明顯高于孤立性大肝癌和小肝癌(P<0.05)，而在孤立性肝癌及小肝癌間差異不明顯(P>0.05)。DKK1 mRNA的表達水平與肝癌患者有無靜脈浸潤密切相關(P<0.05)，而與患者性別、年齡、腫瘤直徑、有無肝硬化及包膜無關(P>0.05)。 免疫組化結果顯示DKK11蛋

6、白表達主要表達于胞漿。在120例標本石蠟切片中，其在肝癌組織中的表達水平高于癌旁肝組織P<0.05)。且DKK1蛋白在結節(jié)性肝癌的表達水平明顯高于孤立性大肝癌和小肝癌(P<0.05)，而在孤立性大肝癌及小肝癌間無顯著差異(P>0.05)。DKK1蛋白表達水平與肝癌患者結節(jié)數目、細胞分化、有無靜脈浸潤密切相關(P<0.05)，而與患者性別、年齡、腫瘤直徑、有無肝硬化及包膜無關(P>0.05)。DKK1蛋白高表達組生存時間及無瘤生存時間均明