促紅細胞生成素對晚期缺血再灌注兔心肌的保護效應(yīng).pdf

1、目的：早期再灌注療法能夠降低患者死亡率、改善預(yù)后，被公認是臨床上治療急性心肌梗死的有效措施。然而早期再灌注同時可能導(dǎo)致心肌損傷加重，即存在缺血/再灌注損傷的現(xiàn)象。近些年來，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，心肌梗死的晚期開通梗死相關(guān)血管(IRA)即晚期再灌注仍對患者的預(yù)后有益。但同時亦有研究發(fā)現(xiàn)，超過一定缺血時間后的晚期再灌注對梗死邊緣區(qū)的心肌也有一定的損傷作用。已知，促紅細胞生成素對心肌早期缺血再灌注損傷有顯著的保護效應(yīng)，其對晚期缺血再灌注心肌的影響如何，

2、國內(nèi)外尚無研究報道。本實驗通過建立兔的心肌急性缺血梗死后晚期再灌注模型，來研究促紅細胞生成素對晚期缺血再灌注后心肌的影響。 方法：將24只成年家兔(體重2—2.5公斤)隨機分為假手術(shù)(Sham，S)、單純晚期缺血再灌注(Late Reperfusion，LR)、促紅細胞生成素預(yù)處理晚期缺血再灌注(Erythropoietin pretreatment before Late Reperfusion，E+LR)組，每組各8只。E+

3、LR組于實驗前12小時給予靜脈注射重組人促紅細胞生成素(recombinant human erythropoietin，rhEpo)1000U/kg。實驗時，再灌注組(LR、E+LR)結(jié)扎左冠狀動脈左室支后3小時釋放再灌注3小時，制成兔的晚期再灌注模型；Sham組于相同冠脈位置穿線不結(jié)扎，曠置6小時。6小時后處死動物，迅速于右心室取靜脈血，比色法測肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)；剪取左室梗死邊緣區(qū)心肌，黃嘌呤氧化法測定組織超氧

4、化物歧化酶(SOD)、比色法測谷胱甘肽還原酶(GR)活性、巴比妥酸法測丙二醛(MDA)含量；免疫組織化學(xué)法測定Fas受體相關(guān)死亡域蛋白 (Fas receptor Associated Death Domainprotein，F(xiàn)ADD)、Caspase-3和用末端脫氧核糖核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TdT)介導(dǎo)的帶熒光的dUTP缺口末端標記(TdT-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL)法測心肌細胞凋亡指數(shù)(ap

5、optotic index， AI)。 結(jié)果：與對照組相比，促紅細胞生成素預(yù)處理晚期缺血再灌注組CK、LDH、MDA、FADD、Caspase-3、AI較高，SOD、GR較低 (P均<0.05)；與單純晚期缺血再灌注組相比，促紅細胞生成素預(yù)處理晚期缺血再灌注組 CK、L．DH、MDA、FADD、Caspase-3、AI顯著降低，SOD、GR明顯升高(P均<0.01)； 結(jié)論：促紅細胞生成素預(yù)處理能夠保護晚期缺血再灌注心肌