載三聯(lián)抗癆藥硫酸鈣-聚氨基酸人工緩釋材料體外抗結(jié)核性能研究.pdf

1、目的：評價復(fù)合三聯(lián)抗癆藥HRZ硫酸鈣/聚氨基酸人工緩釋材料的體外抗結(jié)核性能。
　　方法：將制作的載三聯(lián)抗結(jié)核藥硫酸鈣/聚氨基酸人工緩釋材料及非載藥緩釋材料浸泡于浸模擬體液中，分別于第4周、第8周、第12周取得兩者的浸提液，采用高效液相色譜法對其浸提液濃度進行檢測。實驗分為三組：實驗組（A組）為復(fù)合三聯(lián)抗癆藥HRZ硫酸鈣/聚氨基酸人工緩釋材料4W、8W、12W的浸提液組，分為A4W、A8W、A12W三個亞組，每個亞組20個樣本；實驗

2、對照組（B組）為未復(fù)合三聯(lián)抗癆藥硫酸鈣/聚氨基酸人工緩釋材料4W、8W、12W的浸提液組，分為B4W、B8W、B12W三個亞組，每個亞組20個樣本；空白對照組（C組），培養(yǎng)瓶中為蒸餾水，分為C4W、C8W、C12W三個亞組，每個亞組20個樣本。將進行增殖后的標準結(jié)核分枝桿菌H37Rv與三組樣本分別加入BacT/ALERT3D培養(yǎng)系統(tǒng)與羅氏培養(yǎng)基中共同培養(yǎng)。觀察其陽性率并統(tǒng)計學分析培養(yǎng)結(jié)果。
　　結(jié)果：（1）采用HPLC法對載三聯(lián)抗

3、結(jié)核藥硫酸鈣/聚氨基酸人工緩釋材料的浸提液濃度檢測結(jié)果（μg/ml）：異煙肼在第4、8、12周時的濃度分別為：142.65±2.23，47.83±2.91，0.68±0.17；利福平在第4、8周時的濃度分別為：70.69±7.16，39.95±3.98，第12周時其濃度已測不到；吡嗪酰胺在第4、8、12周時的濃度分別為：893.56±7.09；229.87±9.56，6.36±0.57。（2）經(jīng)BacT/ALERT3D系統(tǒng)培養(yǎng)后，4W、

4、8W、12W時A、B、C三組樣本浸提液的結(jié)核分枝桿菌陽性率分別為：A4W組15％、A8W組25%、A12W組55%，B4W組80%、B8W組85%、B12W組80%，C4W組90%、C8W組95%、C12W組90%。A組各樣本與B組對應(yīng)樣本比較有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。B組各樣本與C組之間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。（3）經(jīng)過羅氏培養(yǎng)基培養(yǎng)后，4W、8W、12W時A、B、C三組樣本浸提液的結(jié)核分枝桿菌陽性率分別為：A4 W組1

5、5%、A8W組35%、A12W組25%，B4W組80%、B8W組80%、B12W組85%，C4W組85%、C8W組90%、C12W組95%。A組各樣本與B組對應(yīng)樣本比較有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。 B組各樣本與C組之間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：（1）本研究表明載三聯(lián)抗癆藥HRZ硫酸鈣/聚氨基酸人工緩釋材料在體外具有抗結(jié)核作用，其作用直到第84天仍然存在。（2）載三聯(lián)抗癆藥HRZ硫酸鈣/聚氨基酸人工緩釋材料的抗