長期灌胃赤丸方水煎液對大鼠心臟功能及心臟組織形態(tài)學(xué)的影響.pdf

1、　　【目的】
　　本課題擬從動物實驗著手，深入展開赤丸長期毒性對心臟功能及心臟組織形態(tài)學(xué)影響的研究，借以提高赤丸的用藥安全系數(shù)，從而為此藥今后的臨床安全服用提供科學(xué)實驗數(shù)據(jù)。
　　【方法】
　　取Wistar大鼠80只，隨機分為赤丸高、中、低劑量組及正常對照組 4組，每組各20只，雌雄各半，分籠喂養(yǎng)。各給藥組依次按33g、16.5g、5.5g生藥/(kg?d)劑量灌胃(依據(jù)見附錄4)；對照組用蒸餾水灌胃，灌胃體積

2、為同等體重條件下給高劑量組大鼠灌胃時所需藥液的劑量，每日定時灌胃1次，各組連續(xù)灌胃90天，停藥后繼續(xù)觀察3周。給藥前及給藥期用剪尾采血法采集各大鼠的血液標(biāo)本送檢其血液學(xué)一般情況；給藥期及恢復(fù)期用心臟采血法，采集各組半數(shù)大鼠的血液標(biāo)本送檢其與心功能相關(guān)的生化指標(biāo)；檢測各組大鼠心電圖和心率；剖取大鼠心臟組織、制作組織標(biāo)本，在光鏡下觀察其心臟組織形態(tài)學(xué)的改變。對各標(biāo)本的相關(guān)指標(biāo)值進行統(tǒng)計分析。
　　【結(jié)果】
　　體重：實驗結(jié)果

3、顯示：給藥前：各組大鼠體重?zé)o顯著差異(P﹥0.05)；給藥期：與對照組相比，赤丸高劑量組大鼠體重顯著下降(P﹤0.05)，赤丸中、低劑量組大鼠體重?zé)o顯著差異(P﹥0.05)。說明赤丸高劑量組影響大鼠體重的增長，赤丸中、低劑量組對大鼠體重?zé)o明顯影響。恢復(fù)期：各組大鼠體重相比無顯著差異(P﹥0.05)。
　　心率及心電圖檢查：給藥前及給藥期：與對照組相比，赤丸高、中、低劑量組大鼠心率無顯著差異(P﹥0.05)；給藥前及給藥期：與對照

4、組相比，赤丸高、中、低劑量組大鼠心電圖無顯著差異；恢復(fù)期：各組大鼠心率及心電圖相比無顯著差異(P﹥0.05)。
　　心臟功能檢測：給藥期：與對照組相比，赤丸高、中、低劑量組LDH、CK無顯著差異(P﹥0.05)；說明赤丸高、中、低劑量組對大鼠心肌細胞無顯著影響?；謴?fù)期：各組大鼠LDH、CK相比亦無顯著差異(P﹥0.05)。
　　血紅蛋白、紅細胞及血小板檢查：給藥前及給藥期：與對照組相比，赤丸高、中、低劑量組大鼠血紅蛋白、

5、紅細胞及血小板無顯著差異(P﹥0.05)；說明赤丸高、中、低劑量組未出現(xiàn)大鼠心肌缺血、心肌梗死現(xiàn)象。
　　心臟組織形態(tài)學(xué)觀察：給藥期及恢復(fù)期：赤丸對各組大鼠心臟的組織形態(tài)學(xué)均未造成異常影響；
　　可逆性觀察：長期服用赤丸對大鼠不存在遲發(fā)性的心臟毒性反應(yīng)。
　　【結(jié)論】
　　1 長期大劑量服用赤丸可影響大鼠的體重，表現(xiàn)為體重增長緩慢，但停藥后即可恢復(fù)。
　　2 長期大劑量服用赤丸，對大鼠心率及心電圖