p-AIB3在上皮性卵巢癌中的表達及意義.pdf

1、背景和目的：
　　卵巢癌作為女性生殖道常見惡性腫瘤，死亡率位居首位。明確卵巢癌的發(fā)病機制，找到有效的早期干預方法是提高卵巢癌5年生存率的關鍵。最新研究顯示以AIB1(amplifiedinbreastcancer1)為代表的AIB家族在卵巢腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。AIB3和AIB1同時在BT-474乳腺癌細胞染色體中發(fā)現(xiàn)擴增，位于AIB1基因的相鄰位點20q11。作為配體依賴性核受體反應蛋白，AIB3也被稱為ASC-2、RAP

2、250、PRIP、TRBP、NRC，具有調(diào)節(jié)很多核受體（如RXR、PPAR、TR）和其他轉錄因子活性的功能。AIB3過表達常見于各種腫瘤發(fā)生發(fā)展中。在10％的乳腺癌，30%的直腸癌，13%的肺癌中都可見到不同程度的擴增。AIB3屬于磷酸化蛋白，其活性可以由酪氨酸激酶調(diào)節(jié)。不同的酪氨酸激酶對AIB3翻譯后修飾具有調(diào)節(jié)作用從而改變其功能。此外，Lan等發(fā)現(xiàn)在鄰近AIB3LXXLL基序存在S884區(qū)域，定位在這個區(qū)域里的有一個直接定向絲氨酸的

3、脯氨酸，它可以作為被絲裂素活化蛋白激酶（MAPK）途徑磷酸化修飾位點，因此他提出AIB3可以在體外被磷酸化修飾。另外，在結合核受體和轉錄因子的實驗中，他將AIB3的磷酸化形式和沒有被磷酸化的AIB3野生型相比較，發(fā)現(xiàn)AIB3可以通過磷酸化修飾后降低和ERα、ERβ的配體依賴性結合活性，但卻可以提高和非配體受體結合的活性。因此，AIB3可以通過磷酸化修飾的形式選擇并調(diào)節(jié)和不同的轉錄因子及受體之間的結合能力，改變核受體和共激活因子之間的作用

4、活性，進而實現(xiàn)基因特異性的轉錄調(diào)控。明確并找到AIB3磷酸化修飾后改變的共調(diào)節(jié)因子和核受體之間的結合位點及作用，將有助于我們選擇性的設計靶向去封閉或激活這些結合位點，來達到調(diào)控基因轉錄的目的。所以，p-AIB3有可能成為新的預后因子，為相關腫瘤中的治療和預防提供新的靶向。但是，首先，我們必須先明確p-AIB3在體內(nèi)是否也會存在和體外實驗中一樣的效應。2000年Tanner在卵巢癌組織和體外培養(yǎng)細胞染色體20q11發(fā)現(xiàn)了AIB3的擴增。目

5、前，國內(nèi)外尚無其他研究報道AIB3及p-AIB3蛋白在卵巢腫瘤中的作用。對p-AIB3的進一步研究有可能為卵巢癌的早期診斷和治療提供合理的分子靶向。本實驗應用免疫組織化學的方法初步探討p-AIB3蛋白在卵巢上皮性腫瘤中的表達情況，結合臨床資料探討p-AIB3與卵巢上皮性癌疾病進展等臨床病理因素的關系，進一步分析AIB3蛋白通過磷酸化修飾后對上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展過程中的影響，為p-AIB3在人體腫瘤內(nèi)的作用研究開辟新的領域，為上皮性卵巢癌

6、的診斷和免疫治療提供新的依據(jù)。
　　方法：
　　1.選擇收集1998年10月至2011年10月汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院婦瘤科初次開腹手術治療的70例原發(fā)性卵巢上皮性癌（術前未經(jīng)過放化療），以及正常、良性卵巢腫瘤、交界性卵巢腫瘤的組織蠟塊各10例及相關臨床病理資料。
　　2.采用免疫組織化學SP二步法檢測p-AIB3蛋白在上述各組卵巢組織中的表達情況。
　　3.采用統(tǒng)計學軟件（SPSS17.0）分析p-AIB3蛋

7、白在卵巢組織中的表達以及與腫瘤的臨床病理分期、病理組織學分級、病理類型、腫瘤狀態(tài)、局部浸潤、淋巴結轉移等臨床病理因素的關系。
　　結果
　　1.p-AIB3蛋白主要定位于卵巢組織細胞的細胞核。
　　2.p-AIB3蛋白的表達與上皮性卵巢癌各臨床病理因素的關系：p-AIB3蛋白陽性表達與臨床分期、病理類型有相關性。在晚期（Ⅲ、Ⅳ期）上皮性卵巢癌中p-AIB3蛋白表達陽性率，明顯高于早期（Ⅰ、Ⅱ期）上皮性卵巢癌（P=0.0

8、48）；在漿液性上皮性卵巢癌中p-AIB3蛋白表達陽性率，明顯高于其他類型上皮性卵巢癌（P=0.024）；但p-AIB3蛋白陽性表達與腫瘤病理分級、腫瘤狀態(tài)均無關（P＞0.05）。
　　3.p-AIB3蛋白表達與上皮性卵巢癌轉移的關系：p-AIB3蛋白陽性表達與大網(wǎng)膜轉移有相關性。在大網(wǎng)膜轉移陽性上皮性卵巢癌中p-AIB3蛋白的表達陽性率，明顯高于大網(wǎng)膜轉移陰性組（P=0.039），p-AIB3蛋白的表達與盆腔淋巴結是否轉移無關（

9、P＞0.05）。
　　4.p-AIB3蛋白在上皮性卵巢癌中陽性表達率為66%（46/70)，依次低于卵巢交界性腫瘤（80%（8/10））、卵巢良性腫瘤（100%（10/10））、正常卵巢（100%（10/10））（P＜0.05）。
　　結論：
　　1.p-AIB3蛋白在臨床晚期、漿液性上皮性、大網(wǎng)膜受累的病例較之臨床早期、其他組織類型上皮性癌、無大網(wǎng)膜轉移的上皮性卵巢癌中陽性表達率升高。提示p-AIB3蛋白的表達與上皮