FTY720對(duì)胰腺癌抑制作用的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景： 胰腺癌在中國(guó)、日本和西歐各國(guó)均為發(fā)病率高的惡性腫瘤，預(yù)后極差，5年生存率僅為0.4％-4％，其治療的首選方案為手術(shù)，但即使行手術(shù)治療后，遠(yuǎn)期生存效果仍然較差，而胰腺癌往往因發(fā)現(xiàn)較晚，無法進(jìn)行手術(shù)根治者可達(dá)90％，對(duì)于那些能手術(shù)切除的胰腺癌病人，由于腫瘤的早期復(fù)發(fā)，預(yù)后仍然很差。因而對(duì)胰腺癌從其他手段進(jìn)行治療是非常重要的。長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐表明，對(duì)于胰腺癌的治療，單純手術(shù)的治療效果是有限的，同時(shí)由于腫瘤耐藥性的產(chǎn)生，目前常用于

2、胰腺癌的一些化療藥物的治療效果也不佳。因此，為了提高胰腺癌患者的總的生存率，現(xiàn)在急切需要研究新的有效的治療方法，比如新的化療藥，介入治療和基因治療。 FTY720是日本學(xué)者于上世紀(jì)90年代從冬蟲夏草中得到的純合提取物，在免疫移植研究中因其獨(dú)特的免疫抑制作用被應(yīng)用于肝、腎等器官移植。它可引起淋巴細(xì)胞的凋亡而誘導(dǎo)機(jī)體的免疫抑制。另外，在近年來的研究中，許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者報(bào)道了FTY720寸于多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及侵襲性的抑制作用。在我們之前

3、的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TY720可以明顯抑制PANC-1、AsPC-1和BxPC-3此三株胰腺癌細(xì)胞的增殖并促進(jìn)其凋亡，同時(shí)也影響腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力。這作用機(jī)制與其影響B(tài)c1-2及p-Akt蛋白的表達(dá)有關(guān)，進(jìn)而激發(fā)了caspase家族介導(dǎo)的凋亡。在這次實(shí)驗(yàn)中，我們主要研究FTY720對(duì)裸鼠胰腺癌腫瘤模型的抗腫瘤作用，并探討其機(jī)制。目的： FTY720是日本學(xué)者于上世紀(jì)90年代從冬蟲夏草中得到的純合提取物，在免疫移植研究中因其獨(dú)特的

4、免疫抑制作用被應(yīng)用于肝、腎等器官移植。當(dāng)前的研究顯示它也可能是一種有效的腫瘤抑制劑。因此，本實(shí)驗(yàn)?zāi)康木褪茄芯縁TY720對(duì)裸鼠胰腺癌腫瘤模型的抗腫瘤作用，并探討其機(jī)制。 方法： 建立裸鼠胰腺癌PANC-1、AsPC-1荷瘤模型，腹腔注射不同劑量(5mg／kgd、1Omg／kg／d、對(duì)照組)的FTY720，連續(xù)用藥20天后處死裸鼠，觀察FTY720對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的作用，應(yīng)用免疫組化方法監(jiān)測(cè)其對(duì)活體腫瘤微血管密度、腫瘤細(xì)胞增殖水

5、平和腫瘤細(xì)胞凋亡情況。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS13.O軟件完成，計(jì)量資料數(shù)據(jù)表示方式以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)，兩組計(jì)量資料采用非獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，各組指標(biāo)間的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。 結(jié)果： 腫瘤大小顯示不同濃度FTY720處理后，腫瘤體積受到明顯抑制，但沒有呈現(xiàn)劑量依賴性，即隨著濃度的增大，腫瘤體積抑制程度沒有明顯增加。免疫組化結(jié)果顯示FTY720作用

6、后腫瘤的微血管密度、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)、Bc1-2的表達(dá)、PCNA的表達(dá)明顯下降。 結(jié)論： 本實(shí)驗(yàn)以兩株人類胰腺癌細(xì)胞系的裸鼠荷瘤模型為對(duì)象，研究FTY720對(duì)胰腺癌細(xì)胞的增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)作用。研究結(jié)果表明FTY720可以明顯抑制此兩株胰腺癌細(xì)胞裸鼠荷瘤模型的腫瘤大小，并抑制腫瘤細(xì)胞增殖和促進(jìn)其凋亡，同時(shí)也抑制腫瘤微血管的生長(zhǎng)。所有這些結(jié)果表