基于核酸適配子的肝癌分子分型研究.pdf

1、背景與目的：核酸適配子是通過SELEX技術從人工合成的隨機單鏈寡核苷酸文庫中篩選出的單鏈寡核苷酸配體，能與相應的靶分子高特異性、高親和力結合，在疾病的診斷和治療中顯示出良好的應用前景。分子分型是以疾病的分子特征為基礎的新分類體系，在個體化診斷與治療中具有重要意義。本研究組在前期工作中，利用肝癌血清篩選出一組對肝癌具有良好診斷價值的適配子。本研究利用肝癌血清標本的適配子檢測結果，探索基于核酸適配子的肝癌分子分型的可行性及其價值。
　

2、　 方法：前期工作中使用13個肝癌血清核酸適配子檢測了325例確診的肝癌血清標本，獲取各適配子游離帶綜合灰度指標。查閱病案資料，收集所檢測肝癌患者的臨床資料，包括人口學資料、病因學資料、實驗室檢測結果、影像學檢查結果。采用Pearson相關分析觀察13個適配子檢測結果之間的相關性，采用Ward最小方差法、歐式距離平方和對適配子進行指標聚類，采用Spearman相關分析觀察適配子與肝癌患者臨床資料之間的相關性分析，采用兩步聚類法以適配子

3、檢測結果為指標對肝癌進行樣品聚類，通過卡方檢驗、t檢驗和/或方差分析比較各肝癌亞類的臨床指標差異，使用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理。
　　 結果：(1)13個適配子之間多數(shù)相關性較弱，相關系數(shù)在0.2～0.5之間，少數(shù)適配子間無或有明顯相關性；聚類分析可將適配子聚成4類。(2)13個適配子與肝癌的部分臨床及實驗室指標存在一定的相關性，且各適配子之間有一定的差異：8個適配子與肝癌患者是否有肝硬化背景相關，7個適配子與肝功能狀

4、態(tài)相關，7個適配子與INR相關，6個適配子與肝癌的腫塊大小相關，6個適配子與PLT數(shù)量相關，4個適配子與TBIL水平相關，4個適配子與血清Cl-水平相關，3個適配子與WBC數(shù)量有關，3個適配子與BUN相關，其他還有個別適配子與AST、GGT、AKP、MELD分級、年齡、ALB、TG、HDI、APTT等相關。(3)以各適配子分別進行肝癌聚類，可將肝癌聚為2～4類，類間部分臨床及實驗室指標存在差異，且適配子之間有差異的指標不完全相同：8個適

5、配子的肝硬化背景、7個適配子的痛腫大小、7個適配子的肝功能狀態(tài)、7個適配子的PLT計數(shù)、6個適配子的INR、5個適配子的血清Cl-水平、3個適配子的AKP、3個適配子的ALB、3個適配子的血清K+水平、3個適配子的RBC數(shù)量、2個適配子的TBIL水平、2個適配子的GGT、2個適配子的MELD分級、2個適配子的年齡、2個適配子的TP、2個適配子的HDL、2個適配子的血清Ca2+水平、2個適配子的WBC數(shù)量、2個適配子的PT在類間比較有差異

6、。其他還有個別適配子在性別、CA19-9、ALT、AST、BUN、TG、血清Na+水平、Hb、APTT的類間比較有差異。
　　 結論：
　　 (1)13個肝癌血清核酸適配子之間相關性較弱，能明確地聚成4類，提示它們所針對的肝癌血清中的靶標存在差異；
　　 (2)13個肝癌血清核酸適配子與肝癌的部分臨床及實驗室指標存在一定的相關性，提示它們可以在一定程度上反映肝癌的臨床特點；
　　 (3)以13個肝癌血清適