癲癇相關基因LGI1敲除對小鼠腦發(fā)育的影響.pdf

1、小腦是人體重要的器官，在人類日常生活活動中具有舉足輕重的地位。在損傷或出現病變的情況下，小腦的正常功能就不能準確地發(fā)揮。所以，小腦發(fā)育是否正常就具有非常重要的研究意義。
　　LGI1(富亮氨酸膠質瘤失活因子1)是與人類癲癇相關的基因，也是人類大腦中廣泛存在的一種神經分泌蛋白。LGI1基因的突變與人類常染色體顯性側顳葉癲癇有著密切的聯系。過去研究已經表明LGI1可以阻止電壓門控鉀離子通道的失活，可以調節(jié)生物出生后谷氨酸能突觸的成熟，

2、還可以調控興奮性神經遞質的表達。然而，在中樞神經系統中LGI1的一些其他功能還沒有合理的解釋。
　　我們的研究旨在闡明 LGI1的缺失對于小鼠腦發(fā)育是否有影響。結果顯示LGI1基因的缺失不影響大腦的形態(tài)結構，但影響小腦的發(fā)育。
　　研究目的：
　　明確LGI1在小鼠小腦發(fā)育過程中所起到的作用及機制。
　　研究方法：
　　1、獲得LGI1-/-型小鼠，通過PCR技術進行基因型鑒定。
　　2、通過組織免疫

3、熒光染色技術檢測 LGI1-/-型小鼠大腦和小腦發(fā)育與結構是否異常。
　　3、通過 WESTERN BLOT技術檢測相關蛋白質的表達情況：vglut2、calbindin、synaptophysin、LGI1。
　　主要結果：
　　1、獲得LGI1-/-型小鼠。
　　2、通過組織免疫熒光染色技術檢測發(fā)現，LGI1-/-型小鼠與 WT小鼠相比，大腦皮質結構發(fā)育無異常，但放射狀神經膠質細胞數量增多。
　　3、通

4、過WESTERN BLOT技術檢測發(fā)現，在LGI1-/-型小鼠小腦中vglut2表達量下降，calbindin和synaptophysin的表達量無變化，LGI1在LGI1-/-型小鼠小腦部位不表達。
　　結論：
　　1. LGI1基因的缺失對于大腦的形態(tài)結構和皮質層神經元發(fā)育沒有影響。
　　2. LGI1基因的缺失對于皮質層和海馬區(qū)域的放射狀神經膠質細胞的增殖有促進作用。
　　3. LGI1基因的缺失在小腦發(fā)育