Bin1在阿爾茨海默癥中的作用.pdf

1、廈門大學學位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學位論文是本人在導師指導下，獨立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當方式明確標明，并符合法律規(guī)范和《廈門大學研究生學術活動規(guī)范(試行)》。另外，該學位論文為()課題(組)的研究成果，獲得()課題(組)經(jīng)費或實驗室的資助，在()實驗室完成。(請在以上括號內(nèi)填寫課題或課題組負責人或實驗室名稱，未有此項聲明內(nèi)容的，可以不作特別聲明。)摘要摘要阿爾茨海默癥(Al

2、zheimer’sdisease，AD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，其臨床表現(xiàn)是進行性的智力減退、認知功能障礙、行動遲緩等。由于AD發(fā)病率高，且目前尚無有效的治療手段，現(xiàn)已成為全球亟待解決的熱點健康問題之一。AD的主要病理特征是細胞外的淀粉樣斑塊堆積及細胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結，其中，淀粉樣斑塊的主要成分是Amyloidbeta(Ap)，它是由其前體蛋白App經(jīng)p、T分泌酶順序剪切產(chǎn)生的。神經(jīng)纖維纏結形成的主要原因是tau蛋白過度磷酸化后聚集

3、而成。因此，那些能夠調(diào)節(jié)App切割和tau磷酸化的蛋白一直是AD治療藥物研發(fā)的重要靶點。最近的基因組連鎖相關GWAS研究發(fā)現(xiàn)Binl(bridgingintegrator1)基因的遺傳變異與AD的發(fā)病之間存在著相關性。一些研究也表明在散發(fā)型AD病人腦組織中Binl的表達有所變化。但關于Binl參與AD的疾病機理還不清楚。在本研究中，我們進一步探討了Binl與AD之間的關系。我們首先檢測了散發(fā)型AD病人大腦皮層中Binl的表達量，結果顯示

4、在AD病人中，Binl的表達量相比于對照組雖然沒有無顯著性差異，但表現(xiàn)出下降的趨勢。隨后，我們檢測了Binl對于App、c【一、p、丫一分泌酶的影響，結果表明過表達Binl不影響App以及與AD相關的各種分泌酶的水平。接著，我們發(fā)現(xiàn)過表達Bml能夠增加tau蛋白的磷酸化。由于氧化應激是引發(fā)AD的一個重要原因，我們也探討了Binl是否參與氧化應激。我們的結果表明在H202引起的氧化應激條件下，Binl的mRNA水平和蛋白水平都明顯升高。最