IL-32γ對類風濕性關節(jié)炎滑膜成纖維細胞增殖及分泌的影響.pdf

1、類風濕性關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見且致殘率極高的嚴重危害人類身心健康的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。其病理上的特征表現(xiàn)為滑膜細胞的“腫瘤樣”增生、炎性細胞浸潤、血管翳的形成以及關節(jié)軟骨和骨的進行性破壞。RA的發(fā)病機制十分復雜，涉及多種細胞、多個細胞因子以及多條信號通路之間的相互作用，盡管人類在過去的數(shù)十余年里對RA的病理生理進行了廣泛而深入的研究，也取得了突破性的進展，但其發(fā)病機制至今尚不完全清楚。因而有

2、必要對RA的發(fā)病機制進行更深一步的研究與探索，尋找到更多新的可能的治療靶標。
　　 白細胞介素-32（interleukin-32，IL-32）是新發(fā)現(xiàn)的一種存在六種或更多剪接變異體的炎性細胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，IL-32高表達于RA滑膜的活組織檢測中，而在骨關節(jié)炎的滑膜組織中沒有檢測到IL-32的表達。IL-32可通過多條信號轉(zhuǎn)導途徑，促進細胞分化，參與細胞凋亡，誘導其他致炎細胞因子和趨化因子的生成，在炎癥反應、心血管疾病和自身免

3、疫性疾病等方面發(fā)揮著重要作用。IL-32γ是最長的剪接變異體，且表現(xiàn)出最強的生物活性。本研究通過體外實驗，探究IL-32γ對類風濕性關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞（RA-FLS）的增殖和分泌的影響以及其信號調(diào)節(jié)途徑。通過MTT的方法發(fā)現(xiàn)了IL-32γ促進RA-FLS增殖的最佳濃度為100ng/ml。通過細胞免疫組化的方法發(fā)現(xiàn)IL-32γ是通過NF-κB信號通路來促進FLS 增殖。采用流式細胞術檢測IL-32γ對RA-FLS 增殖的細胞周期的影響

4、，發(fā)現(xiàn)它是通過促進S期向G2期轉(zhuǎn)換來促進細胞增殖的。用RT-PCR的方法檢測了在培養(yǎng)基中加入了IL-32γ刺激后對RA-FLS中IL-6表達量的影響，用同樣的方法檢測了在分別加入SB203580（p38MAPK 抑制劑）、SP600125（JNK 抑制劑）、PD98059（Erk1/2 抑制劑）三種MAPKs 信號通路的抑制劑30min后再在培養(yǎng)基中加入IL-32γ刺激后對RA-FLS中IL-6表達量的影響，結果表明IL-32γ可以促進