氧化損傷在肌萎縮側(cè)索硬化中的作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文氧化損傷在肌萎縮側(cè)索硬化中的作用姓名：董藝璇申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：李春巖許蕾20090301中文摘要激這個共同的過程。在ALS中，氧化應(yīng)激是由于ROS／RNS的過量產(chǎn)生和細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御機(jī)制的逐漸衰弱造成的。另外，各種遺傳突變和環(huán)境暴露因素能增加機(jī)體對氧化應(yīng)激和神經(jīng)變性的敏感性。氧化應(yīng)激的繼發(fā)事件包括谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性和細(xì)胞內(nèi)Ca2水平的增加，導(dǎo)致Ca2依賴酶，包括NADPH氧化酶、細(xì)胞磷脂

2、酶A2、黃嘌呤氧化酶和神經(jīng)元一氧化氮合酶在內(nèi)的激活，這些酶產(chǎn)生活性氧和活性氮(ROS／RNS)，它們氧化修飾核酸，脂質(zhì)，糖和蛋白質(zhì)，導(dǎo)致核損傷、線粒體損傷、蛋白酶體抑制和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。線粒體是氧化應(yīng)激的一個主要來源，線粒體損傷使得ROS從電子傳遞系統(tǒng)中溢出和鈣離子的釋放。而且，ROS還能引起運(yùn)動神經(jīng)元以外的氧化作用，使谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體局限喪失，鄰近的星形膠質(zhì)細(xì)胞攝取谷氨酸受阻。此外，研究支持運(yùn)動神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞之間存在相互關(guān)系，這將有助于

3、理解ALS的發(fā)病機(jī)制。氧化應(yīng)激和SODl基因突變突變的Cu／ZnSODl獲得細(xì)胞毒性的一種解釋是突變體影響了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致突變酶變成了自由基的一個來源并對運(yùn)動神經(jīng)元造成氧化損傷。氧化應(yīng)激和興奮性中毒L谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，并參與正常腦功能的許多方面。然而過度的激活谷氨酸受體能夠通過鈣穩(wěn)態(tài)被打破的機(jī)制損傷神經(jīng)元。在興奮性中毒過程中，谷氨酸親離子型受體導(dǎo)致鈣離子的內(nèi)流；胞內(nèi)鈣離子水平的升高，觸發(fā)線粒體的改變促使自由基