腎微血管損傷與殘腎幼鼠進(jìn)展性腎功能衰竭的相關(guān)性研究.pdf

1、山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文腎微血管損傷與殘腎幼鼠進(jìn)展性腎功能衰竭的相關(guān)性研究姓名：吳金印申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：兒科指導(dǎo)教師：馬宏20060518腎微血管損傷與殘腎幼鼠進(jìn)展性腎功能衰竭的相關(guān)性研究摘要目的：探討5／6l腎切除進(jìn)展性腎功能衰竭幼鼠，調(diào)節(jié)微血管平衡的血管內(nèi)皮生長因孑(VEGF)和血小板反應(yīng)蛋白(TSP一1)在腎組織定位和時限表達(dá)特點(diǎn)，以及與進(jìn)展性腎功能衰竭的相關(guān)性，從細(xì)胞、分子水平揭示腎小球硬化、l腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，

2、以及給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)洛丁新與血管緊張素受體拮抗劑(ARB)科素亞聯(lián)合治療對該類病變的干預(yù)作用，為臨床建立更具針對性的干預(yù)措施提供實(shí)驗(yàn)性理論依據(jù)。方法：本研究以120只4周齡雌性WistaT大鼠為實(shí)驗(yàn)動物(由山西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供)，以5／6腎切除殘腎幼鼠為實(shí)驗(yàn)性腎病模型(其主要特點(diǎn)是持續(xù)大量蛋白尿、進(jìn)展性高血壓和腎功能減退，病理特征為系膜細(xì)胞增生、大量炎性細(xì)胞浸潤，最后表現(xiàn)為腎小球硬化，腎問質(zhì)纖維化)。將

3、實(shí)驗(yàn)大鼠分籠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，用隨機(jī)方法分為假手術(shù)對照組、殘腎模型組和殘腎ACEI、ARB治療組。采用5／6腎切除二步手術(shù)法制備進(jìn)展性腎衰模型，于二次手術(shù)完成后第2、4、8、12周為實(shí)驗(yàn)的不同觀察時間點(diǎn)。在各不同時間點(diǎn)分別收集大鼠24小時尿液；同時測各組大鼠的體重、血壓；經(jīng)犬鼠眶內(nèi)靜脈叢采血；最后殺鼠取腎組織，1O％中性福爾馬林緩沖液固定、石蠟包埋、常規(guī)HE染色、5LLm切片免疫組化染色方法檢測l腎組織巾VEGF／]1SP1定位和時相表

4、達(dá)特點(diǎn)，并分析其與l腎衰的相關(guān)性，以及ACE]和ARB于預(yù)的影響。結(jié)果：本研究提示：5／6腎切除模型組大鼠，從術(shù)后2周開始，表現(xiàn)為體重不增或體重增加緩慢、進(jìn)行性血壓增高、持續(xù)大量蛋白尿、反應(yīng)腎病進(jìn)展的血生化指標(biāo)進(jìn)行性加重，而給予ACEI和ARB治療組上述指標(biāo)加重程度較模型組減輕。蛋白尿水平以均數(shù)(mg／24h)表示，第2、4、8、12周分別為：模型組：2066，4364，7178，lJ555；治療組2014，2704，36，28，522