Anti-RANTES聯(lián)合FTY720延長再次心臟移植生存期.pdf

1、目的:
　　 在當前的臨床器官移植中，由于各種免疫或非免疫的原因導致初次移植后移植物喪失其應有功能，進而造成需要再次器官移植的病例不斷增多。但記憶性T細胞(Tm)的存在嚴重阻礙了再次移植后移植物的存活。如何提高再次移植術后移植物存活時間已成為器官移植領域中的熱點。我們嘗試在皮膚預致敏小鼠的二次心臟移植模型中，使用趨化因子RANTES單克隆抗體（Anti-RANTES）和FTY720的免疫抑制方案，減少Tm對移植物的浸潤，延長移植

2、物生存期，并探討其中可能的機制。
　　 方法:
　　 皮膚預致敏小鼠4周后行同種異體心臟移植，根據用藥治療情況分成四組，對照組（不給藥）、Anti-RANTES組(2mg/kg/d，qd，i.p.)、FTY720組(2mg/kg/d，qd，i.g.)、聯(lián)合用藥組(Anti-RANTE S+FTY720)。觀察移植物生存時間、病理組織學改變、移植物和外周血中排斥反應相關的細胞因子(IL-2、IL-10、IFN-γ、TGF-

3、β)表達量及各組藥物對T細胞增殖能力的影響。
　　 結果:
　　 1、四個實驗組的平均生存期(MST)分別為3.8天、4.6天、4.8天和10.2天。聯(lián)合應用Anti-RANTES和FTY720可以顯著延長移植物生存時間(P＜0.001)。
　　 2、在病理切片中，對照組移植物排斥反應病理評分3.62級，聯(lián)合用藥組0.50級，兩者間存在顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.001)。Anti-RANTES組和FTY720組移植

4、物排斥反應病理評分分別為2.50級和2.62級，與對照組相比均存在統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　 3、移植物qRT-PCR檢測顯示:與對照組相比較，Anti-RANTES組和FTY720組移植物內IL-2表達量降低，TGF-β表達量升高(P＜0.01)。聯(lián)合用藥組移植物內IL-2表達量顯著降低(P＜0.001)，IL-10、TGF-β表達明顯升高(P＜0.001)。
　　 4、ELISA試劑盒測試結果顯示:與對照組相

5、比較，Anti-RANTES組和FTY720組外周血中IL-2、IFN-γ表達量減少(P＜0.05)。聯(lián)合用藥組外周血IL-2、IFN-γ表達量顯著降低(P＜0.001)，IL-10表達量升高(P＜0.05)。
　　 5、在混合淋巴細胞反應中，與對照組相比較，Anti-RANTES組和FTY720組的T細胞增殖能力降低(P＜0.01)，聯(lián)合用藥組T細胞增殖能力顯著降低(P＜0.001)。
　　 結論:
　　 1、