乳腺癌前哨淋巴結活檢替代腋清掃術系列研究.pdf

1、第一部分乳腺癌前哨淋巴結活檢驗證階段研究 目的：探討乳腺癌前哨淋巴結(sentinel lymph node，SLN)的意義，以及前哨淋巴結活檢術(sentinel lymph node biopsy，SLNB)在乳腺癌治療中的應用。 結果：449例患者總的SLNB成功率為97.6％(438/449)，準確率為91.1％，假陰性率為21.3％。單純藍染料法的分別為96.6％，89.1％和27.4％；聯(lián)合使用藍染料和99m

2、Tc標記的硫膠體組者分別為100％，96.1％和8.5％。98.0％的乳腺癌SLN位于Berg's I水平，特別是胸大肌外側緣的外側組淋巴結。SLNB的成功率和假陰性率與患者的年齡、腫瘤的大小、腫瘤所在的象限、腫瘤的病理類型、注射的染料種類等因素無關(均p>0.05)，亞甲藍與專利藍相比同樣可以準確確定SLN。SLNB的方法對成功率和假陰性率有顯著性影響，與單純使用染料的方法相比，聯(lián)合法的假陰性率顯著性降低(p=0.003)；隨著檢測S

3、LN數(shù)量的增加，SLNB的假陰性率顯著降低(p=0.001)。 結論：①SLNB可以準確預測乳腺癌淋巴結轉移狀況；②乳腺癌SLN主要位于Berg's I水平；③SLNB的成功率和假陰性率與患者的年齡、腫瘤的大小、腫瘤所在的象限、腫瘤的病理類型、注射的染料種類等因素無關；④聯(lián)合使用染料和同位素法較單用染料法有更高的準確率和更低的假陰性率，隨著檢測SLN數(shù)量的增加，SLNB的假陰性率顯著降低；⑤于國內外率先開展了亞甲藍與專利藍檢測乳

4、腺癌SLN的對比研究，證實亞甲藍與專利藍相比同樣可以準確確定SLN；⑥驗證階段SLNB的準確性達到在早期乳腺癌患者中進行SLNB替代ALND的前瞻性臨床研究的要求。 第二部分中國早期乳腺癌前哨淋巴結活檢替代腋清掃術多中心研究 目的：1.主要研究目的：比較SLNB與ALND患者的5年無瘤生存率(腋窩復發(fā)率)及術后并發(fā)癥。2.次要研究目的包括5年總生存率、SLN術中冰凍病理診斷準確率、內乳區(qū)SLN意義。 結果：入組患

5、者的年齡為18～89歲，中位46歲。SLNB的成功率100％。SLN的數(shù)目為2～9個，中位2個。乳腺原發(fā)腫瘤大小<15cm，中位1.9cm；隨原發(fā)腫瘤的增大，SLN陽性率顯著升高(p=0.000)。腫瘤病理類型中導管原位癌占4.4％、早期浸潤性癌2.6％、浸潤性癌93.0％，其SLN陽性率分別為3.5％、7.8％、23.1％(p=0.000)?；颊呓邮艿氖中g方式包括保留乳房+SLNB 51.1％、乳房切除+SLNB 26.7％、保留乳房

6、+ALND 8.7％、乳房切除+ALND 13.4％。主要由于入組患者原發(fā)腫瘤大小的差異，各研究中心在保乳手術比例、SLNB替代ALND比例、SLN陽性率方面存在顯著差異。山東省腫瘤醫(yī)院早期SLNB替代ALND的患者244例，中位隨訪42個月，2例SLNB患者出現(xiàn)腋窩復發(fā)(0.82％)，與同期ALND病例相比無統(tǒng)計學差異(p>0.05)。SLNB患者術后上臂周徑、肩關節(jié)外展角度恢復均顯著由于ALND患者(均p<0.001)。 結

7、論：①于國內率先開展臨床早期乳腺癌SLNB替代ALND的前瞻性、多中心協(xié)作研究，已完成病例入組，有效入組患者1970例；②采用亞甲蘭聯(lián)合<'99m>Tc標記硫膠體或美羅華進行SLNB，成功率100％；③SLNB技術可以使SLN陰性乳腺癌患者免除ALND(本研究占臨床腋淋巴結陰性患者的77.8％)；④隨著乳腺原發(fā)腫瘤的增大，SLN的陽性率顯著增加；建議新開展SLNB替代ALND醫(yī)院應首先選擇原發(fā)腫瘤較小的患者以降低SLNB假陰性幾率；⑤導

8、管原位癌患者SLN的陽性率為3.5％，如果患者選擇乳房切除手術或I期重建手術，建議進行SLNB；⑥經(jīng)單中心短期隨訪，SLN陰性患者SLNB替代ALND具有較低的腋窩復發(fā)率，可以替代傳統(tǒng)的ALND；⑦SLNB技術縮小了腋窩淋巴結切除的范圍，可以降低術后并發(fā)癥、改善患者的生活質量。 第三部分乳腺癌前哨淋巴結活檢放射安全性研究 目的：探討乳腺癌前哨淋巴結活檢術(Sentinel Lymph Node Biopsy.SLNB)的

9、放射安全性。 結果：患者乳房注射部位的吸收劑量最大(5.946±5.023 mSv)，顯著高于胸腺及盆腔的吸收劑量(均p=0.000)。主刀醫(yī)生、第一助手、器械護士各部位的核素吸收劑量無統(tǒng)計學差異(均p>0.05)，遠遠低于我國衛(wèi)生部確定的放射衛(wèi)生防護基本標準。依據(jù)該標準，術者每年完成約1000臺SLNB手術在放射安全性方面是安全的。 結論：核素法SLNB對患者和醫(yī)務人員是安全的，不需要進行防護。術者每年完成約1000臺

10、SLNB手術在放射安全性方面是安全的。 第四部分乳腺癌前哨淋巴結活檢術前淋巴顯像研究 目的：探討術前淋巴顯像在乳腺癌前哨淋巴結活檢(sentinel lymph node biopsy，SLNB)中的作用。 結果：全組SLNB成功率98.3％(625/636)，驗證組SLNB的假陰性率16.0％(15/94)。淋巴顯像共成功的確定出550例患者(86.5％)的前哨淋巴結(sentinellymph node，SL

11、N)。淋巴顯像確定SLN的失敗率與原發(fā)腫瘤的部位、腫瘤的病理類型、術前腫瘤是否進行活檢和注射同位素到顯像的時間無顯著相關性(均P>0.05)。術中確定SLN的成功率在術前淋巴顯像成功組和失敗組之間存在顯著的統(tǒng)計學差異(99.6％vs 90.9％，P<0.001)。術前淋巴顯像是否成功確定SLN與SLNB的假陰性率無顯著相關性(P=0.273)。 結論：乳腺癌SLN術前淋巴顯像可以預測術中SLNB的成功率，同時術前淋巴顯像有助于確

12、定腋窩以外的SLN，但術前淋巴顯像并非乳腺癌SLNB所必需。 第五部分乳腺癌前哨淋巴結術中診斷研究 目的：研究乳腺癌前哨淋巴結(Sentinel lymph node，SLN)的術中病理診斷方法。 結果：132例患者的311個SLN的印片細胞學診斷的靈敏度為67.3％、特異度95.0％、假陰性率32.7％、假陽性率5.0％、準確率84.1％。375例患者的1237個SLN術中冰凍快速病理診斷的靈敏度為92.7％、

13、特異度100％、假陰性率7.3％、假陽性率0、準確率97.6％。125例患者461個SLN EPOS快速免疫組化診斷的靈敏度95.3％，特異度100％，假陰性率4.7％，假陽性率0，準確率98.4％。術中冰凍病理聯(lián)合EPOS快速診斷的靈敏度為97.7％、特異度100％、假陰性率2.3％、假陽性率0、準確率99.2％。術中冰凍病理聯(lián)合印片細胞學診斷的靈敏度為95.7％、特異度100％、假陰性率4.3％、假陽性率0、準確率98.5％。

14、 結論：通過聯(lián)合術中快速病理檢查、印片細胞學及EPOS快速免疫組化檢測可以較為地準確判斷SLN的病理情況，滿足SLN術中診斷的需要。 第六部分 目的：建立適合中國國情的乳腺癌前哨淋巴結(Sentinel lymph node，SLN)病理診斷模式，包括SLN微小轉移檢測的最佳間距及最佳檢測方法。 結果：98例SLN通過SS病理分析和IHC法檢測分別檢出新轉移灶18例和25例，陽性檢出率分別提高18.4％和25.

15、5％。 1.聯(lián)合IHC新增SLN陽性檢出9例，提高檢出率9.2％，檢出率27.6％。聯(lián)合法與H-E染色病理檢測相比有顯著性差異(p=0.004)。 2.對于微小轉移灶(Micrometastases，MM)(0.2mm～2.0mm)，H-E染色發(fā)現(xiàn)9例(9.2％)，IHC發(fā)現(xiàn)16例(16.3％)，聯(lián)合法發(fā)現(xiàn)15例(15.3％)。對MM的檢出，H-E染色法與聯(lián)合法有顯著性差異(p=0.03)。針對ITCs，H-E染色發(fā)現(xiàn)6

16、例(6.1％)，IHC發(fā)現(xiàn)7例(7.1％)，聯(lián)合法發(fā)現(xiàn)9例(9.2％)。對ITCs的檢出，H-E染色法與聯(lián)合法無顯著性差異(p=0.25)。 3.2175個層面中，SS病理檢測出陽性層面79層(3.6％)，聯(lián)合IHC新增陽性層面48層(2.2％)。H-E染色法與聯(lián)合法對于陽性層面的檢出有顯著性差異(p=0.000)。 4.按100-、200-、300-、400-、500-μm、1min間距進行多層切片H-E染色分別提高檢