乳腺癌前哨淋巴結活檢及其微轉移的研究.pdf

1、第一部分，乳腺癌前哨淋巴結活檢的研究
　　背景與目的:乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一,近年來其發(fā)病率正逐年上升。其在國內一些大城市已經(jīng)成為女性惡性腫瘤發(fā)病率的第一位,嚴重威脅著女性健康。1894年Halsted提出乳腺癌根治術(Radical Mastectomy),多年以來,乳腺癌根治術成為外科治療乳腺癌的唯一方法。隨著人們對乳腺癌生物學行為更深入的認識,單一手術模式逐漸被綜合療法所取代,手術范圍漸趨保守。乳腺癌手術方式

2、經(jīng)歷了擴大根治術、改良根治術、保留乳房手術(BreastConserving Surgery,BCS),但這些手術方式都需要行腋窩淋巴結清掃(AxillaryLymph Node Dissection,ALND)以了解淋巴結受累情況,從而判斷預后,指導術后輔助治療。近年來,乳腺癌前哨淋巴結活檢(Sentinel Lymph Node Biopsy,SLNB)是乳腺外科領域的一個重要進展。其意義在于可預測腋窩淋巴結是否轉移,并有可能使腋窩

3、淋巴結陰性的乳腺癌病人免行ALND,從而提高患者的生活質量。本文旨在以染料法行乳腺癌SLNB的臨床驗證研究,探討影響SLNB的臨床因素。并在部分患者中進行SLNB替代ALND的臨床應用。
　　材料與方法:自2007年3月起,使用染料亞甲藍對鄭大一附院乳腺外科連續(xù)收治的78例臨床早期乳腺癌患者行SLNB,之后67例患者進行常規(guī)的ALND手術,選擇11例患者避免ALND,并隨訪預后。26例術前進行雙乳動態(tài)增強磁共振(MRD聯(lián)合彌散加權

4、成像掃描。
　　結果:全組78例有72例成功檢出前哨淋巴結(Sentinel Lymph Node,SLN),檢出率92.31％。共檢出SLN156枚,每例1~6枚,平均每例2.20枚,接近80％的病例SLN為1或2枚。隨著實踐例數(shù)的增多,檢出率逐漸提高。快速冰凍SLN陽性39枚,陰性117枚。常規(guī)病理證實真陽性39枚,真陰性112枚,假陰性5枚,假陽性0枚?？焖俦鶅黾訇幮月蕿?1.37％,假陽性率為0％。SLNB的成功率與患者的

5、年齡、腫瘤的大小、腫瘤所在的象限、腫瘤的病理類型,等因素無關(均P>0.05)。與術前腋窩淋巴結分期有關,術前未觸及腋窩淋巴結腫大病例成功率較高(P<0.05)。26例行MRI病例中17例發(fā)現(xiàn)腋窩淋巴結顯影,SLNB均檢出,2例MRI提示內乳淋巴結腫大,SLNB未檢出。MRI在淋巴結良惡性的判斷上敏感性為57.14％,特異性為94.74％,準確性為84.62％。11例未行ALND病例隨訪6~23個月,中位隨訪時間11個月,未發(fā)現(xiàn)同側腋窩

6、復發(fā)。
　　結論:1.染料法SLNB可以準確預測腋窩淋巴結轉移狀況:2.SLNB的成功率和假陰性率與患者的年齡、腫瘤的大小、腫瘤所在的象限、腫瘤的病理類型,等因素無關;3.SLN陰性時,SLNB可替代ALND,初期替代工作可以在粘液腺癌、導管內癌微浸潤、高齡患者等特殊病例中開展;4.術前MRI成像有助于判斷淋巴結狀態(tài),指導SLNB。
　　第二部分，乳腺癌前哨淋巴結微轉移的研究
　　背景與目的:乳腺癌前哨淋巴結活檢(Sc

7、ntinel Lymph Node Biopsy,SLNB)目的是通過SLNB使腋淋巴結陰性的乳腺癌患者免行腋窩淋巴結清掃(Axillary LymphNode Dissection,ALND)。準確判定前哨淋巴結(sentinel lymph node,SLN)的轉移狀態(tài)是SLNB準確預測腋淋巴結狀態(tài)的一個關鍵。要通過術中冰凍切片來檢測SLN中的微小轉移灶有時相當困難,假陰性率高,容易造成漏診。本研究旨在通過多層間隔切片和免疫組化探討

8、降低SLN假陰性率的方法。
　　材料與方法:對成功進行SLNB的72例中快速冰凍病理檢查陰性的SLN進行微小轉移的檢測,方法為多層間隔切片和免疫組化染色,共檢測了51例,117枚淋巴結。免疫組化采用細胞角蛋白(Cytokeratin19,CK19)、人類腫瘤相關粘蛋白(MUC1)聯(lián)合檢測。對全組78例中淋巴結轉移陽性的26例進行原發(fā)灶和轉移淋巴結的ER、PR和C-erbB-2的免疫組化檢測。
　　結果:通過多層間隔切片和免疫

9、組化共檢測了51例共117枚淋巴結。發(fā)現(xiàn)11例(21.57％)患者的15枚(12.82％)SLN有微小轉移?？焖俦鶅黾訇幮缘?枚SLN有2枚發(fā)現(xiàn)微轉移,假陰性率由11.37％下降到6.82％。當用一種染色方法時,每增加一個層面,微小轉移的檢出數(shù)均有增高。不同指標聯(lián)合檢測時微小轉移檢出率高于單個指標檢測,微小轉移與腫瘤臨床分期相關,與C-erbB-2表達相關。26例接受了原發(fā)灶和轉移淋巴結的ER、PR和C-erbB-2的免疫組化檢測。乳腺

10、癌原發(fā)灶的ER、PR、C-erbB-2陽性表達率分別為69.23％、65.38％和42.31％,而腋淋巴結轉移灶的ER、PR、C-erbB-2陽性表達率分別為65.38％、53.85％和19.23％。乳腺癌原發(fā)灶和淋巴結轉移灶ER、PR的表達有相關性,相關系數(shù)(r)分別為0.920和0.786,其中ER相關性較高。乳腺癌原發(fā)灶和淋巴結轉移灶C-erbB-2表達相關性較低(r=0.498)。
　　結論:1.聯(lián)合CK19和MUC1免疫