免疫性疾病ppt課件

1、第六章 免疫性疾病,1,免疫變態(tài)反應器官移植自身免疫性疾病免疫缺陷性疾病,2,1.1 什么是免疫,免疫（immune）是生命機體識別“自身”與“非己”抗原，或者機體識別和清除非自身的大分子物質(zhì)，從而保持機體內(nèi)外環(huán)境平衡的生理學反應。 保持體內(nèi)外環(huán)境平衡是動物（包括人類）健康成長和進行生命活動最基本的條件。,3,1.2 免疫的基本特性,識別自身和非自身

2、 （Recognition of self and noself）特異性 （Specificity）免疫記憶 （Immunological memory）,4,識別自身和非自身對自身和非自身的大分子物質(zhì)進行識別是免疫系統(tǒng)應答的基礎。機體的這種識別機能十分精密,不僅能識別異種蛋白質(zhì),甚至對同一種動物的不同個體的組織和細胞也能識別,從而出現(xiàn)對異體組織移植的排斥反應。識別功能對保證機體的健康是

3、十分重要的。識別功能的降低，就會導致對“敵人”的寬容，從而減少或喪失對傳染病或腫瘤的防御能力。識別功能的紊亂，更易導致嚴重的生理失調(diào)，如把自身的組織或細胞誤認為“敵人”，就會造成自然免疫病。,5,特異性（specificity） 與識別功能一樣，免疫應答（反應）具有高度的特異性，它能對抗原物質(zhì)進行極微細的差異加以區(qū)別。如我們吃脊椎灰質(zhì)炎糖丸，免疫天花、皰疹疫苗時，只能對相應的病毒有免疫力，對其他的病毒沒有保護力。這種特異性主要取決于

4、抗原表面的某些凸出部位（決定簇）與機體免疫應答的相應產(chǎn)物-抗體和致敏淋巴細胞上抗原結(jié)合點的互補關系，就象“鑰匙與鎖”的關系一樣。,6,免疫記憶（Immunological memory） 抗原進入機體以后，經(jīng)一段時間的潛伏期，血中出現(xiàn)抗體，徐徐增加并達到頂峰，隨之逐漸下降以至消失。當抗體消失后，當同源抗原加強免疫，能迅速產(chǎn)生比初次接觸抗原時更多的抗體。在初次接觸抗原之后，除刺激機體形成產(chǎn)生抗體的細胞外，同時也形成了免疫記憶細胞（im

5、mune memory cell）。如某些傳染病康復后或用某些疫苗免疫后所以能獲得長期的免疫力，主要是因為有免疫記憶。,7,免疫功能是免疫系統(tǒng)在識別和清除“非已”抗原過程中所產(chǎn)生的各種生物學作用的總稱，主要包括以下三個基本功能： 抵抗感染 自身穩(wěn)定 免疫監(jiān)視,1.3 免疫的基本功能,8,抵抗感染 它是機體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護功能。在免

6、疫功能正常的情況下，機體可抵抗病原微生物及其毒性產(chǎn)物的感染和損害，此即抗感染免疫；在異常的情況下，免疫防御反應過高會引起超敏反應，反應過低或缺失則可發(fā)生免疫缺陷。,9,自身穩(wěn)定 它是機體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的一種生理功能。在免疫自身穩(wěn)定功能正常的情況下，機體可及時清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的血細胞和抗原抗體復合物等抗原性異物，而對自身成分則保持免疫耐受。若自身穩(wěn)定功能失調(diào)，則可發(fā)生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。,10,免疫監(jiān)

7、視 它是機體免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變細胞和病毒感染細胞的一種生理保護功能。若此功能失調(diào)，體內(nèi)突變細胞失控，有導致腫瘤發(fā)生，或因病毒不能清除而出現(xiàn)病毒持續(xù)感染狀態(tài)。,電鏡下可見HIV顆粒. 中央有核外有胞膜 (CDC),11,免疫的基本功能,12,當人處在疲勞衰竭、抑郁悲痛、營養(yǎng)不良等使精神、肉體受到嚴重打擊的狀態(tài)時，機體的免疫系統(tǒng)就不能切實有效的發(fā)揮安全保衛(wèi)功能，即當免疫力下降，隨之而來的就是病毒入侵、各種細菌滋生、

8、老化細胞堆積、腫瘤細胞發(fā)生等各種“侵略行為”或“犯罪行為”的發(fā)生。疾病即在免疫力低下，機體不設防的地區(qū)破壞人們的健康。,13,免疫是機體最重要的防御反應 機體的免疫應答有：先天的非特異性免疫　　　　　　　　　后天獲得的特異性免疫免疫有其有利的一面，但往往拌隨著有害的病理過程。如非特異性免疫中的炎癥反應，它既是機體清除異物的必要防御手段，但同時也是抗感染免疫中最基本的病理反應；傳染性變態(tài)反應，它是機體為了清除抗原異物的一種特殊

9、形式的免疫反應。,1.4 免疫的辯證觀,14,2.1 變態(tài)反應定義變態(tài)反應也叫超敏反應，是指機體對某些抗原初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。人們?nèi)粘Ｓ龅降钠つw過敏，皮膚騷癢、紅腫，就是一種變態(tài)反應。,第二節(jié) 變態(tài)反應,15,2.2 超敏反應分型,I型超敏反應,,速發(fā)型超敏反應,II型超敏反應,III型超敏反應,Ⅳ型超敏反應,,,,細胞毒型超敏反應,免疫復合

10、物型超敏反應,遲發(fā)型超敏反應,,,體液免疫,細胞免疫,16,2.2.1 I型過敏反應2.2.1.1 過敏反應和過敏源過敏反應：過敏性休克，支氣管哮喘和食物、花粉等過敏 變應原：異種蛋白質(zhì)、某些食物、各種抗生素、不明物質(zhì)如塵埃及油漆等,17,與I型變態(tài)反應相關的過敏原,18,結(jié)膜炎,鼻炎,19,2.2.2 II型變態(tài)反應,又稱細胞毒型或細胞溶解型超敏反應，它所涉及的免疫機制是機體

11、對自身的組織和細胞產(chǎn)生抗體（多數(shù)為IgG,少數(shù)為IgM、IgA）。,20,常見的II型變態(tài)反應,輸血反應,新生兒溶血癥,自身免疫性溶血性貧血,藥物過敏性血細胞減少癥,21,新生兒溶血癥,定義：母胎血型不合所致的溶血。胎兒從父方遺傳所獲血型抗原(如Rh和ABO血型抗原)為母方所缺乏，分娩過程中該胎兒血型抗原進入母體，使母體產(chǎn)生抗該血型抗原的抗體(IgG類)，再次妊娠時后者可通過胎盤進入胎兒血循環(huán)而引起溶血。 臨床表現(xiàn)：胎兒水腫、黃疸、貧

12、血、肝、脾腫大、膽紅素腦病發(fā)病原因： 1）Rh血型不合 ：Rh血型不合引起的新生兒溶血癥在我國的發(fā)病率較低。通常是母親為Rh陰性，胎兒為Rh陽性而血型不合，并引起溶血，一般第一胎不發(fā)病，而從第二胎起發(fā)病 2）ABO血型不合 ：該病以ABO血型不合最常見，其中最多見的是母親為O型，胎兒(或嬰兒)為A型或B型。第一胎即可發(fā)病，分娩次數(shù)越多，發(fā)病率越高，且一次比一次嚴重。,22,治療措施（1）西藥治療1、血漿或白蛋白

13、，供給與膽紅素聯(lián)結(jié)的白蛋白，可使游離的非結(jié)合膽紅素減少，預防膽紅素腦病。 2、腎上腺皮質(zhì)激素，能阻止抗原與抗體反應，減少溶血；并有促進肝細胞葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶對膽紅素的結(jié)合能力。 3、酶誘導劑，能誘導肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，降低血清非結(jié)合膽紅素。 4、葡萄糖及堿性溶液，葡萄糖可供給患兒熱量，營養(yǎng)心、肝、腦等重要器官，減少代謝性酸中毒。（2）中藥治療（3）光療 光療原理：膽紅素能吸收光，在光和氧的作用下，脂

14、溶性的膽紅素氧化成為一種水溶性的產(chǎn)物（光－氧化膽紅素，即雙吡咯），能從膽汁或尿液排出體外，從而降低血清非結(jié)合膽紅素濃度。 （4）換血,23,,常見的免疫復合物病（1）血清?。河捎谧⑸涿庖哐搴笏⒌陌l(fā)一種免疫復合物性疾病，其表現(xiàn)主要有皮疹、發(fā)熱、關節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等。 （2）Arthus反應：實驗性局部過敏反應。是指在預防接種過程中，經(jīng)過多次注射后，注射局部出現(xiàn)水腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應 （3）由感染病原微生物引起的免疫復

15、合物,2.2.3 III型超敏反應,24,,傳染性變態(tài)反應：胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核桿菌、麻風桿菌、布氏桿菌）　胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌等引起的感染，可使機體在產(chǎn)生細胞免疫的同時產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應，如結(jié)核病人肺部空洞的形成、干酪樣壞死、麻風病人皮膚的肉芽腫形成、以及結(jié)核菌素反應等均是由IV型超敏反應引起的組織壞死和單核細胞浸潤性炎癥。,2.2.4 IV型超敏反應,25,接觸性皮炎：人類關系最密切 1.致敏物質(zhì)常為小分子的半抗原，如藥

16、物、染料、油漆等，接觸皮膚時，能與角質(zhì)蛋白結(jié)合成完全抗原，使機體致敏。 2. 當再次接觸相同變應原時，通常經(jīng)24小時后發(fā)生濕疹樣皮炎，局部紅腫、硬結(jié)或有水泡。,26,Contact dermatitis vs tuberculin reaction,27,四型超敏反應的比較,28,第三節(jié) 器官移植,當人體的某一器官出現(xiàn)病變導致功能衰竭，威脅到人的生命時，植入健康的器官代替原有的器官成為現(xiàn)代醫(yī)學延長生命的重要手段。器官移植被

17、列入20世紀人類醫(yī)學三大進步之一。每年數(shù)以萬計的病人在器官移植后得以生存，腎移植的10年生存率已經(jīng)超過60%，心、肝、肺移植的5年生存率也已經(jīng)達到50%以上，前景非?？捎^。,29,3.1 研 究 進 展,1.早在公元前，中國和古希臘都有用器官移植來治療疾病的神奇?zhèn)髡f。扁鵲為兩人互換心臟的故事是人類醫(yī)學史上最早的有關器官移植的記載。在歐洲文藝復興時期，一些國家也有關于肢體移植的圖畫。2. 皮膚移植在第二次世界大戰(zhàn)期間被用于治療較大的傷

18、口。,30,3. 1954年12月，美國波士頓醫(yī)生約瑟夫·梅里為一對孿生兄弟實施腎臟移植手術，代表著人類器官移植手術首次取得成功。12月23日，在美國波士頓布里格翰和婦女醫(yī)院進行的一場為時5.5小時的手術，不但成功地令理查德多活了8年，而且也成為人類醫(yī)學史上首例獲得成功的器官移植手術，開創(chuàng)了人類腎臟、心臟、肝臟以及其他器官移植手術的先河。主治醫(yī)生約瑟夫·梅里在1990年獲得了諾貝爾醫(yī)學獎。,31,50年前，羅納德&

19、#183;哈里克并沒有想過要名留青史，他只是一心想著要挽救哥哥理查德的生命。羅納德和理查德是一對孿生兄弟，理查德因為慢性腎炎病危，為了挽救理查德，羅納德毫不猶豫地同意捐出自己的一個腎。,32,術后，理查德不但康復，而且還在病房里遇見了他未來的太太克萊爾?？巳R爾是10號病房的護士長，因為家鄉(xiāng)在遙遠的加拿大新斯克舍省，節(jié)日里沒有什么安排，所以她向醫(yī)院主動申請留下來照顧理查德。兩人之間萌生愛意，并且最終結(jié)為夫妻，還生了兩個小孩。 在手術后

20、的8年時間里，理查德一直健康地活著。8年后，新腎臟產(chǎn)生了并非由移植手術引起的毛病。1963年3月14日，理查德病重不治。,33,4. 在首例腎臟移植手術成功后的10年內(nèi)，醫(yī)學界首次成功實施了肝臟移植手術。1963年現(xiàn)代肝移植之父美國醫(yī)生Starzl施行世界上第一例人體原位肝移植。這是位患有先天性膽道閉鎖的3歲男孩。 在到達醫(yī)院時，患者已經(jīng)處于十分危險的狀況：重度黃疸、嚴重的肝功能損害，以及包括凝血功能障礙在內(nèi)的各種嚴重并發(fā)癥。為挽救

21、孩子的生命，Starzl醫(yī)生想到了肝臟移植。在此之前的1955和1956年，另外兩位美國醫(yī)生已經(jīng)在狗身上進行了肝移植實驗，雖然并未成功，但他們的探索為肝移植手術技術的發(fā)展提供了基礎。 1963年3月1日，由Starzl主刀，為這位患者施行了人類有史以來的第一例肝移植手術。因為無法控制出血，患者在手術中不幸夭折。,34,Starzl又在同年為另外2位患者做了肝移植手術，手術本身是成功了，但限于條件，最終兩位患者都沒有能夠挺過手術后的嚴重

22、并發(fā)癥。此后，又有一些美國和法國醫(yī)生進行了嘗試，也沒有1位患者存活超過1個月。Starzl和同事一道進行了大量動物實驗，在已有經(jīng)驗的基礎上摸索和完善了手術技術。1967年7月23日，他又為1位1歲半的肝癌患者做了肝移植手術，這一次獲得了成功，患者平安度過術后的危險期，并順利康復出院，他因而成為歷史中第一位成功接受肝移植的人。這位患者活了400余天，最后因癌癥復發(fā)去世。,35,,1979年，一個新藥的出現(xiàn)徹底改變了臨床移植的面貌，它就

23、是環(huán)孢素A（CsA）。這是第一個具有一定選擇性的免疫抑制劑，它最初是作為一種抗真菌藥物，由于它主要作用在介導移植排斥的T淋巴細胞，相比之下顯然具有更多優(yōu)勢。1979年，Calne首先在臨床器官移植中使用CsA，1980年，Starzl通過動物實驗證實，聯(lián)合應用CsA和強地松可以成倍的提高移植肝的存活率。CsA的使用使肝移植的存活率從前此的30%提高到70%以上，70%的存活率意味著肝移植終于可以結(jié)束漫長的臨床試驗期，正式走進廣大醫(yī)院的

24、手術室。1983年6月23日—美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的貝塞斯達（Bethesda）肝移植會議宣布，肝移植“已不再是一個實驗性技術，應當在臨床應用中予以推廣”。此時，臨床肝移植剛剛進入他的第二十個年頭。,36,歷經(jīng)40年的蓬勃發(fā)展，肝移植已在全世界步入成熟時期。迄今全世界已累積實施肝移植手術超過10萬余例，每年以8000-10000例次的速度前進。目前肝移植術后1年、4年和7年生存率已達到91％、84％和78％，肝移植術后最長

25、存活時間已達31年。,37,5. 1967年，心臟移植手術首次獲得成功。 1967年12月，南非的Barnard醫(yī)師成功施行人類第一例同種異體原位心臟移植術，雖然術后病人僅存活18天，死于肺部感染，但他的初步成功，引起全世界矚目。1968年，全世界17個國家60多個醫(yī)學中心共作了102次心臟移植，但由于排斥反應和感染，病人大多死亡。以后心臟移植進入了低潮時期，10年中不足50例。20世紀80年代，由于環(huán)孢素（Cy-clospor

26、ine）的誕生，為心臟移植術開辟了一個新時代，同時由于心肌保護技術的改進，外科技術的提高，使心臟移植術日趨完善，在發(fā)達國家，已成為常規(guī)手術。目前，全球已有5萬余例患者接受了該手術，手術成功率在95％以上，5年生存率在76％以上，最長存活者達30余年。,38,6. 中國器官移植始于70年代，到1986年中國已進行腎移植手術1700多例，肝移植59例，心臟移植3例和少數(shù)肺、脾和胰腺移植。 7. 從上世紀50年代期間人體腎臟移植首次成功以來

27、，到目前為止，共進行了數(shù)萬次的器官移植。以腎移植為主，肝脾肺心臟移植等報道成功的很多。,39,32歲的比利時婦女奧阿達·圖里拉特（左）在接受卵巢組織移植手術后，在2004年9月24日順利產(chǎn)下一名男嬰。,40,8.世界首例換臉宣告成功 2天完成“嫁接”術,據(jù)2005年12月1日《泰晤士報》等多家英法媒體報道，11月30日，法國北部城市亞眠的一家醫(yī)院宣布他們已于28日為一名38歲的法國婦女成功完成了世界首例“換臉”手術。在2名法國

28、著名整形教授的主刀下，該患者在移植了一名腦死亡婦女捐贈的部分面部組織后喜獲“新臉”。,41,世界首個“換臉”人完全恢復 仍不敢在家放鏡子 2006.5,世界首位“換臉”人—38歲的法國婦女伊莎貝爾·迪努瓦爾宣布，在接受手術5個月后，她已徹底感覺到自己的“新顏”。 “我已經(jīng)完全恢復了感覺，” 。 迪努瓦爾稱，她臉上的傷疤已大體痊愈，“醫(yī)生們相信情況會變得更好”。這是她今年2月在新聞發(fā)布會上公開露面之后，第一次接受媒體專

29、訪。在當時的新聞發(fā)布會上，迪努瓦爾嘴部還處于僵硬狀態(tài)，話語非常費解。她說，目前雖然自己在發(fā)“b”、“p”等用到嘴唇的音時還很困難，但說話已能讓人理解。,42,迪努瓦爾每天都用放大鏡來檢查自己面部恢復的情況。這是目前她家里惟一稱得上是鏡子的東西。在去年臉被狗咬壞后，迪努瓦爾移走了家里的所有鏡子。她說，暫時不想在家里再放鏡子，“現(xiàn)在還為時過早”。 在臉被狗咬傷后，迪努瓦爾面部一度嚴重畸形。她大部分鼻子被狗咬掉，沒有了嘴唇，牙齒和牙齦都露在

30、外面。為了不嚇著別人，她受傷后在公共場合一直戴著外科面具。 迪努瓦爾于去年11月27日接受了臉部移植手術，據(jù)稱這是世界首例。手術后，她獲得了新的鼻子、嘴唇和下顎。她移植所用的器官來自法國一名死亡捐獻者。,43,3.2 移植的類型,1. 自體移植：移植物取自受體自身2. 同系移植：移植物取自遺傳基因與受者完全 相同或基本相似的供者3. 同種異體：同種間遺傳基因有差異的另一

31、個體。 醫(yī)學臨床上絕大多數(shù)是這種類型，會 出現(xiàn)排斥反應。4. 異種移植：取自異種動物。,44,45,通常移植的器官/組織,46,移植能否成功，在很大程度上取決于供者與受者的組織相容性。所謂組織相容性，就是指不同個體間進行組織或器官移植時，移植物與宿主是否能相互“容忍”。如能“容忍”移植物就能存活，否則，移植物將被排斥或移植物

32、使宿主受損。供受兩者的組織相容性如何，是由組織相容性抗原決定的。組織相容性抗原分為：,3.3 移植排斥反應3.3.1 組織相容性抗原,47,3.3.1.1 主要組織相容性復合體抗原脊椎動物的任何細胞的胞漿膜均由復雜成分組成（蛋白質(zhì)，多糖，類脂，等），這些成分互相鑲嵌，穿插在膜上，形成了多種特異性的抗原。組織相容性抗原：引起移植排斥的細胞膜表面分子 主要組織相容性抗原在白細胞上最容易查出，因此可用動物種英文各開頭字母

33、加上L（代表白細胞），A代表抗原，如人－HLA（人白細胞抗原）,狗－DLA，豬－SLA, 牛－BLA等。,48,3.3.1.2 血型抗原 主要是血型抗原ABO系統(tǒng)的抗原。將血液輸給有血清同種血細胞凝集素的受體，能導致由II型超敏反應介導的嚴重輸血反應。,血型抗原和同種血細胞凝集素,49,3.3.1.3 次要組織相容性抗原： 指非ABO血型和與性染色體相關的抗原。 這些抗原通常比MHC抗原“弱”，并且可能是遲發(fā)排 斥

34、作用中被免疫系統(tǒng)作為靶的抗原。 如雄性小鼠的H-Y抗原，此抗原除在精子，表皮細胞及腦細胞外，其他細胞上含量較少。,50,宿主抗移植物反應 ：在進行同種移植后，移植抗原(即組織相容性抗原)可刺激受體的免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應答，通過細胞免疫和體液免疫的共同作用(一般以細胞免疫為主)使移植物受損，稱為宿主抗移植物反應。,3.3.2.1 移植排斥反應分類： 分為宿主抗移植物反應和移植物抗宿主反應。,3.3.2 移植排斥反應,51,1）超

35、急性排斥反應：器官移植后數(shù)分鐘至數(shù)小時 由于受體循環(huán)中存在有抗供體組織的抗體，因此，移植后抗供體抗體很快沉積在移植物毛細血管內(nèi)，補體系統(tǒng)被激活，有核細胞附著,血管內(nèi)皮損傷,血小板和纖維蛋白形成血栓堵塞小血管,移植器官的血液供應耗竭，數(shù)日內(nèi)死亡。,52,2 ） 急性排斥反應: 通常在1-2周后，這是同種移植中最常見的排斥反應類型。 由于移植的抗原致敏了受體淋巴細胞,因此,這些致敏淋巴細胞進入移植物內(nèi)、增殖、產(chǎn)生淋巴因子，協(xié)

36、同殺傷性T細胞和巨噬細胞，結(jié)果以移植物為靶細胞發(fā)揮細胞毒作用。,53,3） 慢性排斥反應：在移植數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年后發(fā)生，呈緩慢進行性。 其發(fā)生原因有人認為是次要組織相容性抗原不一致引起的。由于對次要組織相容性抗原不甚了解，不易防治。,54,腎臟移植排斥,55,移植物抗宿主反應指由移植物中的抗原特異性淋巴細胞對宿主體內(nèi)移植抗原所發(fā)生的免疫應答。多見于骨髓移植　　　--這類疾病為移植物抗宿主?。℅VH） 一般出現(xiàn)于移植后

37、10-30天，主要表現(xiàn)為食欲不振，消化不良，皮疹，白細胞和血小板減少等。病人常因繼發(fā)感染而死亡，該病是骨髓移植失效的主要原因。,56,宿主抗移植物和移植物抗宿主反應,宿主的抗體和致敏淋巴細胞對移植施行攻擊，導致移植物被排斥。排斥反應的強弱取決于移植物所帶抗原量的多少，抗原性的強弱，受者的免疫狀態(tài)等。,57,3.3.2.2 排斥反應的特殊情況1）免疫赦免區(qū)： 在器官移植研究中，為了操作方便，易于觀察, 常進行異位移植，即將某種組織

38、器官移植到非自然解剖部位?！〗Y(jié)果發(fā)現(xiàn)身體的某些部位，易于接受同種及到異種組織器官的移植，不發(fā)生或輕度發(fā)生排斥反應，這些部位為免疫赦免區(qū)(immunologically privileged site)　如眼前房、角膜 、腦、睪丸、軟骨、滋養(yǎng)層、內(nèi)分泌腺等。,58,角膜移植是利用捐獻人供體的眼角膜置換病人病變角膜的一種組織移植手術。在全身器官和組織移植中，角膜移植由于沒有血管，處于相對免疫赦免狀態(tài)，手術的成功率是最高的。,59,2

39、). 妊娠　胎盤和胎兒都是有父系抗原，所以它們在母體內(nèi)都可視為同種異體移植。 　因此，盡管組織相容性抗原差異很大，但在妊娠過程中胎兒總是能成功地發(fā)育和保存自己。 　母體接受胎兒和胎盤的機制還不完全清楚?，F(xiàn)在已知有以下機制：,60,胎盤靠近滋養(yǎng)層，能部分保護胎兒免受母體免疫系統(tǒng)的傷害。胎兒能產(chǎn)生一系列免疫抑制物質(zhì)。如胎兒血清中的主要蛋白質(zhì)胎兒抗原可引起產(chǎn)生“阻抑抗體”和抑制細胞，它們都能干擾母體對胎兒的免疫反應。 　阻抑

40、抗體能被覆胎盤細胞，阻止母體T細胞對它們的破壞作用。缺乏這種抑質(zhì)物是婦女習慣性流產(chǎn)的原因。,61,3.4 器官移植的三大障礙,3.4.1 移植技術近乎“無米之炊”人類器官越來越不能滿足人類自身的需要。進行器官移植的一個重要前提是需要有適合的器官“供體”，國際上器官來源主要包括活體捐獻和尸體捐獻。據(jù)全世界腎臟移植登記統(tǒng)計，捐贈者20％來自活體近親，80％來自死后捐贈。1998年，按全國總?cè)丝谟嬎?，活體供腎腎移植比例最高的是瑞典，為2

41、3.5／百萬人，而我國僅約為0.05／百萬人。,62,我國約有100萬尿毒癥患者，每年新增12萬人，每年約有50萬患者需要腎移植，而每年全國可供移植的腎源僅有4000個，他(她)們中的多數(shù)人，或過早地離開了人世，或依然只能依靠透析來維持生命，在苦苦的等待期間，每月的治療費用高達7000-8000元。同樣，在國外即使發(fā)達國家每年也有成千上萬的病人要等待腎移植，尸體供腎數(shù)量已遠遠不能滿足尿毒癥病人的需求。,63,我國患角膜病的500萬人

42、中，有400萬可經(jīng)角膜移植重見光明，但每年只有700個角膜供體；角膜數(shù)量遠遠不能滿足實際的需要。這和發(fā)達國家相距甚遠。美國全國工友98個眼庫，每年可做4萬個角膜移植。我國每年有33000多名白血病患者掙扎在死亡線上，對于他們中的大多數(shù)，骨髓移植是有效的治療方法，而其前提是在骨髓庫中找到相匹配的血液配型，而我國目前唯一的中華骨髓庫所能提供的只是60萬人的登記。,64,3.4.2 經(jīng)費的短缺，嚴重妨礙著器官移植的發(fā)展。以我國的肝臟移植

43、為例，移植第一年就需要醫(yī)療費用約30萬—40萬元，以后服用免疫抑制劑每年需要10萬元左右的費用，這無疑會將經(jīng)濟不寬裕的患者拒之門外。3.4.3 有很多患者因為排斥反應而存活時間不長。同時，接受移植的患者長期使用免疫抑制劑會導致患惡性腫瘤的幾率增加，使生活質(zhì)量下降。,65,第四節(jié) 自身免疫性疾病,4.1 定義---機體在病理條件下，產(chǎn)生過量的自身抗體或自身反應性致敏T細胞，它們可破壞正常細胞和組織，引起嚴重的病理過程和特定的臨

44、床表現(xiàn)。,66,4.2 自身抗體（autoantibody）,生理抗體：正常人血清中可以有多種針對自身抗原的自身抗體，但其效價很低；因而不足以引起破壞作用，反而可以協(xié)助消除衰老變性的自身成分。自身免疫病的自身抗體：比原有的生理性抗體在效價上有大輻度增長的趨勢；自身免疫病中有些抗體是特異性的。,67,1.目前自身免疫病尚無統(tǒng)一的分類標準，可以按照不同方法來進行分類。常用的方法有兩種： ① 按發(fā)病部位的解剖系統(tǒng)進行分類，例如可分

45、為結(jié)締組織病、消化系統(tǒng)病和內(nèi)分泌疾病等； ② 按病變組織的涉及范圍進行分類，可分為器官特異性和非器官特異性兩大類。,4.3 自身免疫病,68,69,1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupserythematosus，SLE）是一種累及多器官、多系統(tǒng)的炎癥性結(jié)締組織病，多發(fā)于青年女性。其臨床癥狀比較復雜，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關節(jié)痛、腎損害、心血管病變（包括心包炎、心肌炎和脈管炎）、胸膜炎、精神癥狀、胃腸癥狀、貧血等；疾病常呈漸

46、進性，較難緩解。免疫學檢查可見IgG、IgA和IgM增高，尤以IgG顯著；血清中出現(xiàn)多種自身抗體（主要是抗核抗體系列）和免疫復合物，活動期補體水平下降。,70,2）類風濕性關節(jié)炎（rhumatoidarthritis，RA）一種以關節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇越Y(jié)締組織炎癥，多發(fā)于青壯年，女性多于男性。本病的特征是關節(jié)及周圍組織呈對稱性、多發(fā)性損害，部分病例可有心、肺及血管受累。免疫學檢查可見血清及滑膜液中出現(xiàn)類風濕因子（rhiumato

47、idfactor，RF），血清IgG、IgA和IgM水平升高。,71,5.1 定義—免疫系統(tǒng)諸因素任何一方面的缺失或功能不全所導致的免疫應答和免疫功能障礙。 而由此發(fā)生的臨床癥狀稱為免疫缺陷病。 主要包括免疫應答的T細胞、B細胞、吞噬細胞、補體，某一或多個成分的完全缺失或缺陷。,第五節(jié) 免疫缺陷性疾病,72,5.2 分類原發(fā)性免疫缺陷（先天性/遺傳性） 由于先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不全而引起的免疫障礙

48、，其中大多數(shù)與血細胞的分化和發(fā)育有關。繼發(fā)性免疫缺陷（獲得性） 指因其它疾病和因素而引起的免疫功能障礙 ---原發(fā)性疾病十分罕見，而繼發(fā)性疾病相當普遍,73,5.3 臨床表現(xiàn)感染：反復感染是免疫缺陷最重要和常見的后果和表現(xiàn)。 腫瘤：原發(fā)性免疫缺陷者惡性腫瘤的發(fā)病率約比同齡人群高100-300倍；因接受免疫抑制治療而有繼發(fā)性免疫缺陷 者，惡性腫瘤的發(fā)病率比正常人群高100倍。

49、 超敏反應和自身免疫病,免疫缺陷,74,引起獲得性免疫缺陷的因素,5.4 繼發(fā)性免疫缺陷,75,76,(1) 概 述 獲得性免疫缺陷綜合征 (acquired immunodificiency syndrome)簡稱為艾滋病/愛滋病(AIDS)，是由人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）所引起的一種性傳播病。---定義為“健康成人所發(fā)生的T細胞免疫

50、缺陷，常伴有機會性感染和Kaposi肉瘤、淋巴腺體病，并患惡性腫瘤的傾向”。,獲得性免疫缺陷綜合癥,77,艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征是一種慢性致死性傳染病，由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起。HIV感染后導致人體免疫機能缺陷，從而發(fā)生機會性感染等一系列臨床綜合征，病死率幾乎達100% 。HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科，慢病毒屬，靈長類免疫缺陷亞屬。現(xiàn)已證實HIV分為兩型：HIV-1型和HIV-2型，它們又有各自的亞型。它是一種殺細胞性病毒，