四溴雙酚A在小鼠體內(nèi)的分布和代謝研究.pdf

1、目的：四溴雙酚A具有疏水性和持久性，是一種離子型有機污染物，為灰白色的粉末，工業(yè)用途廣泛，常用于高分子聚合物的添加劑、貴金屬的催化劑、化學藥物、阻燃劑等。隨著TBBPA的全球使用量的迅猛增加，其在環(huán)境中的含量也日益提升。近年來，有關TBBPA在環(huán)境中的轉(zhuǎn)化和生物體內(nèi)的代謝研究，也越來越受人們關注。通過對小鼠樣品檢測數(shù)據(jù)進行分析和討論。研究TBBPA在小鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，有利于了解實驗小鼠體內(nèi)的生理狀態(tài)和新陳代謝情況。

2、>　　方法：⑴實驗樣品來源。以TBBPA為本體毒物，對處于“斷奶期”即出生21天的ICR小鼠進行TBBPA灌胃暴毒。每天同一時間收集每只小鼠的糞便樣品后，進行5、0.5和0mg/kg/d三種不同劑量TBBPA的急性毒理實驗。⑵生物樣品（血液、肝臟、睪丸和糞便）的收集存放、消解與凈化、回收提取方法及標準曲線的建立和優(yōu)化。根據(jù) TBBPA的分子結構、溶解度等理化特性，設計多種有機溶劑的添加比例和次序，保證TBBPA有較高回收率。以迅速檢測出

3、樣品中TBBPA含量，且較少地影響樣品中代謝物質(zhì)鑒定為目的，探索微波萃取、固相萃取、超聲萃取、液-液萃取等相互結合的方法。⑶儀器檢測和數(shù)據(jù)分析。利用GC/MS儀器的SIM模式檢測TBBPA在ICR小鼠體“關鍵時段”的含量和比例。Full Scan模式檢測TBBPA及對應的關鍵代謝產(chǎn)物，在不同時期的各組實驗小鼠樣品中的差異。GC/MS工作站可以對色譜峰進行解卷積，保留時間歸一化等數(shù)據(jù)預處理分析，也是本文選擇利用 GC/MS等相關實驗技術，

4、測量TBBPA及其脫溴代謝產(chǎn)物的原因之一。
　　結果：①建立的樣品前處理結合GC/MS的檢測方法，對TBBPA定量準確，同時，TBBPA體內(nèi)相互代謝產(chǎn)物的全掃描TIC圖譜有較為理想色譜峰分辨率。檢測時間短，增加了結果可信度；②通過使用不同的GC/MS儀器檢測方法，在小鼠肝臟、睪丸、血液和糞便樣品中均有檢測到 TBBPA的存在。糞便中TBBPA的濃度水平遠遠高于在其它樣品中的濃度，在肝臟中也有較高的濃度。研究結果顯示通過灌胃的方式進

5、入小鼠體內(nèi)的TBBPA很容易被胃腸吸收，并在短時間內(nèi)由肝臟和膽臟代謝后，大部分通過糞便以原型的形式排出體外，少量可以在體內(nèi)蓄積；③不同暴毒組的糞便樣品中TBBPA的濃度順序為：5mg/kg/d組>0.5mg/kg/d組>0mg/kg/d組（高劑量組>低劑量組>對照組）；即實驗小鼠糞便中TBBPA的排泄量與暴毒劑量之間存在正相關關系；④在脫毒期間，TBBPA在肝臟、血液和睪丸樣品中的濃度大小，有出現(xiàn)低劑量組等于甚至大于高劑量組的情況，說明

6、灌胃劑量5mg/kg/d的TBBPA可能會激發(fā)小鼠機體對TBBPA代謝加速的機制，0.5mg/kg/d的TBBPA劑量下則沒有出現(xiàn)這種結果；⑤利用MS的NIST.11數(shù)據(jù)庫對照，在幼年小鼠處理組和對照組樣品匹配到明顯的差異性代謝物質(zhì)。與蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪和糖類分解代謝相關化合物，如賴氨酰呋喃糖基、硬脂酸、軟脂酸、葡萄糖胺等；有與機體的免疫反應、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等相關的類激素化合物，如花生四烯酸、孕酮激素、膽甾烯酮、睪丸激素等。這些化合物的代