肽醛類化合物和精氨酰甘氨酰天門冬氨酸三肽的液相合成.pdf

1、肽醛是生物體內許多重要酶的抑制劑，參與造血、抑制腫瘤細胞活性、免疫等生理功能的調節(jié)，這類藥物往往作用機理明確，效果明顯，具有極高的臨床應用價值。Arg—Gly-Asp(RGD)是由Yamada等在纖維連接蛋白中發(fā)現(xiàn)的具有抗血小板凝聚，抑制腫瘤細胞等多種藥理作用的活性三肽。論文綜述了多肽合成及其分離反法，介紹了肽醛類化合物的最新研究進展。在此基礎上，對新型肽醛的液相合成方法和RGD的液相合成方法進行了深入研究。 本研究利用常規(guī)DC

2、C偶聯(lián)法和三乙基硅烷催化還原硫芐酯成醛法相結合，合成出 Z-Ile-Glu(OtBu)-Ala—Leu—H、 Fmoc—Phe—Val—H、 Z—Val-Phe—H、 AC-Leu-LeuAla-H、 AC—Leu-Leu-(D)Ala-H、Z-Ala-Phe-H、Fmoc-Phe-Leu-H和Fmoc—Phe—Ala—H等8個氨基保護型醛肽類化合物。選擇兩個醛肽目標物(Z-Ala—Phe—H和Fmoc—Phe—Ala—H)的前體化合物

3、為研究對象，考察了不同影響因素對三乙基硅烷催化還原硫代酯成醛的影響。結果表明，C端為硫芐酯保護的醛肽前體在溫和的條件下經(jīng)鈀碳催化還原可以得到肽醛。其中，Et<,3>SiH量對醛肽產物Z-Ala-Phe-H和Fmoc—Phe-Ala-H的產率影響不顯著；增加Pd-C的量可以提高醛肽產物Z-Ala-Phe-H的產率，但對Fmoc-Phe—Ala—H的產率影響不顯著；延長反應時間可增加產物Z-Ala-Phe-H的量；在-25～75℃之間，反應