簡介：四川大學(xué)碩士學(xué)位論文皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤的臨床病理、免疫表型、基因重排及EB病毒感染的研究姓名萬川申請學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師王琳20070501聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得四川大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明并表示謝意。本學(xué)位論文成果是本人在四川大學(xué)讀書期間在導(dǎo)師指導(dǎo)下取得的，論文成果歸四川大學(xué)所有，特此聲明。申請人咱N指導(dǎo)教師皂凇

簡介：背景及目的流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病其起病急蔓延快對(duì)人群尤其是兒童、老年人及免疫缺陷者造成很大的危害。流感病毒點(diǎn)突變造成的抗原漂移可導(dǎo)致流感每年季節(jié)性流行而基因重配造成的抗原轉(zhuǎn)換則可能產(chǎn)生新的亞型因人類對(duì)新亞型普遍缺乏免疫力而可能導(dǎo)致流感世界大流行。流感病毒已被證明能誘導(dǎo)各組織細(xì)胞的凋亡包括外周血單個(gè)核細(xì)胞。已經(jīng)證明從小鼠中分離得到的淋巴細(xì)胞能被從人身上分離得到的高致病A型流感病毒所誘導(dǎo)而導(dǎo)致凋亡的發(fā)生但流感病毒誘導(dǎo)其凋亡的相關(guān)免疫病理學(xué)機(jī)制并沒得到進(jìn)一步的闡述。研究表明在病毒感染細(xì)胞時(shí)病毒自身蛋白以及細(xì)胞分泌的信號(hào)分子都參與到這一過程中比如FASFASL、腫瘤壞死因子TNFRNA依賴的蛋白激酶RPKR氧化亞氮轉(zhuǎn)化生長因子TGF有絲分裂原激活蛋白MAP激酶。盡管許多蛋白被證明與流感病毒的凋亡有關(guān)但并沒有一個(gè)統(tǒng)一的理論來概括各種因素。在許多生理過程中凋亡都是自發(fā)產(chǎn)生的比如組織萎縮免疫系統(tǒng)的發(fā)育等等。同樣的凋亡在許多傳染性疾病的病理變化過程中也扮演著重要的角色比如由病毒所引起的感染盡管有許多的細(xì)胞內(nèi)蛋白牽涉到這一過程但腫瘤抑制蛋白P53作為一種調(diào)節(jié)性蛋白在腫瘤抑制、凋亡的調(diào)控、細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)上都起著重要的作用。P53還是各種外界應(yīng)急壓力下抑制異常細(xì)胞過度生長的主要組分之一。各種細(xì)胞外界壓力包括病毒感染藥物處理等均能激活P53的表達(dá)進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯或發(fā)生凋亡。P53的調(diào)節(jié)作用主要通過對(duì)蛋白磷酸化機(jī)制的穩(wěn)定增強(qiáng)核定位改變構(gòu)象增強(qiáng)DNA的結(jié)合等幾個(gè)方面來起作用。本實(shí)驗(yàn)選用各不同健康人的外周血從中分離得到淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞并用H1N1A型流感病毒感染通過流式PI單染色以及ANNEXINVPI雙染色檢測并比較外周血淋巴細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞在不同情況下的凋亡情況。RTPCR分別檢測P53IFN的RNA表達(dá)水平。根據(jù)檢測的結(jié)果加入了PIFITHRINΑPFTΑ抑制P53轉(zhuǎn)錄檢測P53被抑制時(shí)外周血淋巴細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞的凋亡情況。材料與方法選取由本實(shí)驗(yàn)室提供的A型流感病毒ASHANTOU1692006H1N11株選用流感病毒分離鑒定細(xì)胞系MDCKMADINDARBYCANINEKIDNEY細(xì)胞通過紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)HEMAGGLUTINATIONASSAYHA、空斑形成試驗(yàn)PLAQUEFMINGASSAY得到空斑形成單位PLAQUEFMINGUNITPFU為12107PFUML的病毒液。采集志愿者的新鮮血液并于1H內(nèi)用FICOLL淋巴細(xì)胞分離液分離并得到單個(gè)核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞。用病毒液吸附不同處理方式的細(xì)胞包括1病毒直接吸附單個(gè)核細(xì)胞2病毒直接吸附淋巴細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞1H后再將淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞進(jìn)行分離3將淋巴細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞進(jìn)行分離后再用流感病毒進(jìn)行吸附4病毒吸附不同時(shí)間后淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞的凋亡情況?？刂聘腥緩?fù)數(shù)MULTIPLICITYOFINFECTIONMOI為2。并使用流式細(xì)胞術(shù)通過碘化丙錠PROPIOLIUMPI單染色和ANNEXINVPI雙染色的方法檢測細(xì)胞的凋亡以確認(rèn)不同處理間凋亡是否存在差異。同時(shí)提取病毒感染后培養(yǎng)2H4H8H12H淋巴細(xì)胞以及單核巨噬細(xì)胞的RNA檢測淋巴細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞中P53IFN在RNA表達(dá)水平上的差異。根據(jù)PCR結(jié)果使用PIFITHRINΑPFTΑ抑制P53的轉(zhuǎn)錄并通過流式PI單染色檢測淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞的凋亡情況。結(jié)果1所取H1N1A型流感病毒在MDCK中進(jìn)行培養(yǎng)后滴度有所下降滴度從512下降到培養(yǎng)后的2562空斑形成試驗(yàn)PFU12107PFUML3PI染色結(jié)果淋巴細(xì)胞在病毒的作用下凋亡率逐漸增加但同時(shí)隨著淋巴細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí)間的延長淋巴細(xì)胞自身出現(xiàn)的凋亡也逐漸增加。在24H加入流感病毒的單核巨噬細(xì)胞其凋亡較未加入病毒的對(duì)照組要高而從48H開始加入病毒的單核巨噬細(xì)胞其凋亡則反較對(duì)照組要低。ANNEXINVPI雙染色結(jié)果與PI單染色結(jié)果一致。4將淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞用流感病毒吸附1H后再進(jìn)行分離與淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞分離后再進(jìn)行病毒吸附1H培養(yǎng)48H后分別進(jìn)行凋亡檢測其中淋巴細(xì)胞凋亡比例前者較后者要低。5熒光染色結(jié)果流感病毒分別吸附1H2H4H8H培養(yǎng)48H后各凋亡比例間不存在差異。6RTPCR結(jié)果淋巴細(xì)胞在2H4HP53表達(dá)水平均升高對(duì)照組在8HP53仍有少量表達(dá)。單核巨噬細(xì)胞在4H后病毒感染組其P53表達(dá)水平要明顯升高。IFNRTPCR結(jié)果無差異。7加入抑制劑PFTΑ后PI染色淋巴細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞凋亡峰均消失凋亡被抑制。結(jié)論1流感病毒分別感染單個(gè)核細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞其各自的凋亡比例之間的差異顯示了在流感病毒誘導(dǎo)的凋亡中淋巴細(xì)胞與單核巨噬細(xì)胞之間是存在相互作用的。2流感病毒在細(xì)胞中吸附不同時(shí)間后檢測細(xì)胞凋亡情況說明凋亡與流感病毒吸附時(shí)間的長短不存在相關(guān)性。3流感病毒能夠誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡而對(duì)單核巨噬細(xì)胞病毒吸附后培養(yǎng)48H前表現(xiàn)為誘導(dǎo)凋亡培養(yǎng)48H后則表現(xiàn)為抑制凋亡在不同的時(shí)間段表現(xiàn)為不同的效果。4通過對(duì)IFNP53RNA水平的檢測結(jié)果說明流感病毒的凋亡過程可能沒有IFN的直接參與而P53則可能參與到了淋巴細(xì)胞或單核巨噬細(xì)胞的凋亡過程。5加入P53抑制劑后流式PI單染色結(jié)果顯示凋亡明顯下降說明P53可能在H1N1流感病毒所誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的起到促凋亡中進(jìn)作用。

簡介：中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文CRTMAGEA3重組腺病毒載體對(duì)乳腺癌影響的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究姓名劉新莉申請學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)；腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師馬萍201205一、實(shí)驗(yàn)材料細(xì)胞株及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物材料與方法人胚腎細(xì)胞293LP、人乳腺癌細(xì)胞MDAMB231、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC購自中國科學(xué)院上海生物研究所細(xì)胞庫。45周齡BALB／CNU／NU裸鼠，體重1820克，購自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司。二、主要研究方法L、重組腺病毒載體ADCRT／MAGEA3的構(gòu)建及鑒定。NHEI／PMEI酶切穿梭載體PSHUTTLEGFPCMV，以PFLAGCMV2CRT質(zhì)粒為模板，設(shè)計(jì)并合成引物擴(kuò)增目的基因CRT經(jīng)NHEI／PMEL酶切后與穿梭載體連接；BGIII／XHOI酶切重組穿梭載體PSHUTTLEAGFPCRT，以PCDNA31MAGEA3質(zhì)粒為模板，設(shè)計(jì)并合成引物擴(kuò)增目的基因MAGEA3，經(jīng)BGLLIDOHOL酶切后與重組穿梭載體連接；ICEUI1SCEL雙酶切處理PADXSI載體，ICEUIISCEL雙酶切處理PSHUTTLECRT／MAGEA3后將插入片段與載體片段連接，卡那抗性篩選提取后酶切鑒定；鑒定正確的腺病毒載體經(jīng)PACI限制性內(nèi)切酶線性化后轉(zhuǎn)染293LP細(xì)胞擴(kuò)增、純化及滴度測定；WESTERNBLOT法檢測檢測轉(zhuǎn)染48H后MDAMB231細(xì)胞中CRT及MAGEA3蛋白表達(dá)。2、M1VR法檢測MDAMB23L細(xì)胞的增殖。3、ANNEXINVFITC／PI檢測MDAMB231細(xì)胞的凋亡。4、TRANSWELL實(shí)驗(yàn)檢測MDAMB231細(xì)胞的侵襲。5、TUBEFORMATION實(shí)驗(yàn)檢測HUVEC細(xì)胞的成管。6、裸鼠移植瘤模型的構(gòu)建。7、乳腺癌裸鼠瘤體標(biāo)本CD34的表達(dá)。8、WESTERNBLOT法檢測MDAMB231細(xì)胞中P13K、PAKT、NFKB、CYCLIND1、BCL2、MMP9及IKBA蛋白的表達(dá)。2

簡介：目的研究重組桿狀病毒作為內(nèi)耳基因轉(zhuǎn)染載體的可行性及其轉(zhuǎn)染特點(diǎn)。方法應(yīng)用BACTOBAC桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)制備重組桿狀病毒BACGFP，以不同MOI的病毒和不同濃度的丁酸鈉轉(zhuǎn)染螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，通過熒光共聚焦顯微鏡和流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞轉(zhuǎn)染率和綠色熒光蛋白表達(dá)強(qiáng)度，并檢測桿狀病毒和丁酸鈉對(duì)螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的毒性。建立新生大鼠耳蝸CTI器體外模型，加入攜帶報(bào)告基因的病毒懸液觀察外源基因表達(dá)情況。結(jié)果桿狀病毒可以高效轉(zhuǎn)染螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率可以高達(dá)7769％。BACGFP轉(zhuǎn)染率和表達(dá)強(qiáng)度隨著MOI和丁酸鈉濃度的提高而提高。GFP6小時(shí)開始表達(dá)，在第2天表達(dá)量最高。重組桿狀病毒在MOI值為800和丁酸鈉終濃度小于或等于10MM時(shí)，對(duì)螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞沒有明顯細(xì)胞毒性。耳蝸CTI器體外培養(yǎng)48小時(shí)后培養(yǎng)組織生長良好。BACGFP聯(lián)合丁酸鈉可以高效轉(zhuǎn)染毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞同時(shí)并沒有改變CTI器的正常結(jié)構(gòu)。結(jié)論桿狀病毒可以在體外高效，安全，快速的轉(zhuǎn)染毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，有希望成為內(nèi)耳基因治療的新型載體。

簡介：近年來艾滋病毒，即人類免疫缺陷病毒HUMANIMMUNODEFICIENCYVIRUS，HIV在世界范圍內(nèi)迅速傳播，尤其是在非洲，已經(jīng)成為死亡的首要病因。聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織2006年11月21日共同發(fā)布的2006年世界艾滋病報(bào)告顯示，2006年全球新增艾滋病病毒感染者430萬，使艾滋病病毒感染者總數(shù)達(dá)3950萬，同時(shí)全球又有290萬人死于艾滋病。截至2006年10月31日，我國歷年累計(jì)報(bào)告HIV感染者183733例，其中艾滋病病人40667例，死亡12464例。國際醫(yī)學(xué)界至今尚無治愈艾滋病的有效藥物和療法。因而研制針對(duì)我國HIV流行株的預(yù)防性和治療性疫苗迫在眉睫。目前研制的預(yù)防性疫苗還不能產(chǎn)生針對(duì)HIV的持久免疫力，本研究的目的是構(gòu)建有效抑制HIV復(fù)制的治療性疫苗，有效后再用于預(yù)防。在經(jīng)過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療、病人血漿HIV病毒載量下降后，應(yīng)用該疫苗替代或減少化學(xué)藥物的應(yīng)用，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制、減輕病情的作用。本研究首先比較HIV1GAG基因野生型WTGAG與密碼子優(yōu)化型MODGAG在體外細(xì)胞水平表達(dá)量，經(jīng)WESTERNBLOT證實(shí)MODGAG基因的表達(dá)水平明顯高于WTGAG基因。因此后續(xù)實(shí)驗(yàn)均采用MODGAG構(gòu)建的重組病毒株。經(jīng)PCR，WESTERNBLOT，間接免疫熒光鑒定了密碼子優(yōu)化過的HIV1GAG基因在重組腺病毒RAD5F35MODGAG的正確插入和體外細(xì)胞水平的表達(dá)；用RAD5F35MODGAG以不同的方式單獨(dú)或與DNA，RAAV21聯(lián)合免疫BALBC小鼠，ELISA檢測小鼠血清中的P24特異性抗體，細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色法檢測小鼠特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞CTL應(yīng)答。結(jié)果重組腺病毒RAD5F35MODGAG中GAG正確插入并且在體外細(xì)胞水平可以很好的表達(dá)目的基因GAG；除PBS對(duì)照組外，在小鼠體內(nèi)RAD5F35MODGAG單獨(dú)或與DNA聯(lián)合免疫均可誘導(dǎo)特異性的CTL應(yīng)答和血清IGG抗體反應(yīng)，單獨(dú)免疫RAD5F35MODGAG兩次分泌IFNY的CD8T細(xì)胞占總CD8T細(xì)胞的8828±1554％，該組CTL，反應(yīng)的效果優(yōu)于DNA初免，RAD5F35MODGAG加強(qiáng)的聯(lián)合免疫組362±203％。單獨(dú)免疫RAD5F35MODGAG組抗HIV1P24IGG抗體滴度為112800，高于其他各組，反應(yīng)結(jié)果與細(xì)胞免疫反應(yīng)結(jié)果一致。腺病毒5型AD5在人群中的感染率較高，預(yù)先存在的抗體可能會(huì)降低腺病毒載體攜帶的目的基因在體內(nèi)的表達(dá)水平從而減弱其免疫原性。本研究通過改變AD5型的纖突蛋白FIBER構(gòu)建了含有GAG基因的RAD5F35MODGAG載體，期望可以避免AD5特異性免疫反應(yīng)的抑制作用。首先用AD5GFP免疫小鼠來誘導(dǎo)針對(duì)AD5的特異性免疫反應(yīng)，再用RAD5F35MODGAG和RAD5MODGAG免疫小鼠，檢測HIV1GAG特異性的細(xì)胞免疫反應(yīng)。AD5GFP初次感染4周后，RAD5F35MODGAG免疫2次后分泌IFNY的CD8T細(xì)胞占總CD8T細(xì)胞的171±005％，低于RAD5F35MODGAG單獨(dú)免疫2次的特異性細(xì)胞免疫水平434±327％；而RAD5MODGAG在預(yù)先存在AD5特異性免疫反應(yīng)影響下，HIV特異性細(xì)胞免疫水平075±006％，遠(yuǎn)低于RAD5MODGAG單獨(dú)免疫2次的細(xì)胞免疫水平470±073％。因此RAD35F35受到預(yù)先存在AD5特異性免疫反應(yīng)的抑制作用相對(duì)較小。因此重組腺病毒RAD5F35MODGAG只改變AD5纖突蛋白FIBER，可以部分避免AD5特異性免疫反應(yīng)的抑制作用。上述結(jié)果表明RAD5F35MODGAG載體用做疫苗可誘導(dǎo)強(qiáng)而持久的HIV1特異性細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)，是一種有希望的HIV候選疫苗。

簡介：計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)在新藥的研究與發(fā)現(xiàn)過程中起著不可忽視的作用，它不僅加快了藥物的研究與開發(fā)的速度，也節(jié)省了大量資金，已經(jīng)成為藥物開發(fā)過程中的一種重要手段。全文共分四章，具體內(nèi)容概括如下第一章概述計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)的理論基礎(chǔ)及本文研究對(duì)象的文獻(xiàn)背景。第二章在現(xiàn)代化學(xué)信息學(xué)和生物信息學(xué)的基礎(chǔ)上，以現(xiàn)有的治療老年癡呆癥的藥物GTS2L為模板分子，在中藥化學(xué)數(shù)據(jù)庫中尋找新的老年癡呆癥的候選藥物。計(jì)算采用相似性搜索，柔性疊合以及分子對(duì)接方法，得到一個(gè)與Α7受體結(jié)合較好的分子MO17235及二者的合理復(fù)合物結(jié)構(gòu)，并進(jìn)一步分析MOL7235與Α7N膽堿受體的詳細(xì)作用情況。這些信息將有助于設(shè)計(jì)出效果更好的治療老年癡呆癥的藥物。第三章采用乙酰膽堿酯酶與石杉?jí)A甲的復(fù)合物的品體結(jié)構(gòu)PDBCODELVOT，利用相似性搜索和分子對(duì)接技術(shù)，從中藥數(shù)據(jù)庫中篩選出分子MOL3935，得到乙酰膽堿酯酶與MO13935的最佳復(fù)合物結(jié)構(gòu)。根據(jù)以上信息，并在一定的理論指導(dǎo)下，對(duì)MO13935進(jìn)行一系列的合理設(shè)計(jì)，并得到了較好的設(shè)計(jì)方案。通過計(jì)算結(jié)果，分析該中藥分子的改造規(guī)律。以上信息將有助于設(shè)計(jì)新的或優(yōu)化已有的治療老年癡呆癥的乙酰膽堿酯酶抑制劑。第四章基于量子化學(xué)和分子力學(xué)原理，分別對(duì)同一組最為常見神經(jīng)氨酸酶抑制劑環(huán)己烯類神經(jīng)氨酸酶抑制劑進(jìn)行2DQSAR和3DQSAR研究，得到了三個(gè)2DQSAR其中一個(gè)最好模型和一個(gè)3DQSAR模型，結(jié)果表明2DQSAR模型與3DQSAR模型的預(yù)測效果基本上一致，驗(yàn)證了所得模型的可靠性。相比之下，3DQSAR模型比2DQSAR模型多出更多的三維結(jié)構(gòu)信息，但2DQSAR能提供比3DQSAR更多的物理和化學(xué)性質(zhì)的信息，二者相互結(jié)合，取長補(bǔ)短，可指導(dǎo)優(yōu)化已有的神經(jīng)氨酸酶抑制劑或設(shè)計(jì)及合成新的神經(jīng)氨酸酶抑制劑。

簡介：首都師范大學(xué)碩士學(xué)位論文PASS理論及其認(rèn)知評(píng)估系統(tǒng)（CAS）與傳統(tǒng)智力測驗(yàn)的比較研究姓名李長青申請學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)發(fā)展與教育心理學(xué)指導(dǎo)教師方平郭春彥200351ABSTRACTTHEPASSTHEORYASANEWINTELLIGENCETHEORYWASGRADUALLYPUTFORWARDANDFORMEDTHROUGHMANYYEARSPROBATIONCOMPAREDWITHTRADITIONALINTELLIGENCETHEORYANDTESTSITHASITSUNIQUEADVANTAGESINMANYWAYSTHEPASSTHEORYNOTONLYSUPPLEMENTSTHETRADITIONALONEBUTALSOPROVIDESTHERESEARCHOFINTELLIGENCETEST謝TLLABRANDNEWANGLE，ASANEWFIELDOFSTUDYTHEPRESENTPAPERCOMPARESTHEPASSTHEORYANDCASWITLLWISCCRBYMEANSOFTESTINGANDDIAGNOSING150PUPILSTHERESULTSAREASFOLLOWING1STRACTURALLYACCORDINGTOCORRELATIONMATRIXANDRECENTSTUDYCASISMORESYSTEMATICTHANWISCCR，WHICHCANMORECLEARLYSHOWTHEPANORAMICINTELLIGENCEDEVELOPMENTOFTHECHILDREN2THEPREDICTIBILITYOFTHETOTALSUMOFCASISFARMOREBETTERTHANTHEVERBALIQOFWISCCRTHEREFORE，SHOWINGTHATCASHASITSOWNCHARACTERIRSTICSINPREDICTINGTHESCORESOFCHILDRELL3DIAGNOSTICALLYACCORDINGTOTHECASESTUDYTHEDIAGNOSISMADEUNDERCASANDPASSISMOREPRECISE，MOREDETAILEDANDMOREPERSUASIVETHANTHATOFWISCCRKEYWORDSINTELLIGENCE，PASSTHEORYCAS，WISCCR

簡介：南華大學(xué)碩士學(xué)位論文人乳頭狀瘤病毒不同基因型感染與宮頸病變的關(guān)系姓名孔令蕤申請學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)臨床醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師王以新200705011人乳頭狀瘤病毒不同基因型感染與宮頸病變的關(guān)系研究生孔令蕤導(dǎo)究師王以新摘要【目的】檢測人乳頭狀瘤病毒（HUMANPAPILLOMAVIRUS，HPV）基因亞型在正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CERVICALINTRAEPITHELIALNEOPLASIAS，CIN）、宮頸癌中的感染情況，分析正常宮頸、CIN、宮頸癌中與HPV不同基因型感染的關(guān)系，常見亞型HPV1618與宮頸病變的相關(guān)性。探討HPV不同基因型感染的致癌性，為臨床預(yù)防宮頸癌和尋求宮頸癌的基因治療提供理論依據(jù)。【方法】收集行宮頸液基細(xì)胞檢查，同時(shí)采用核酸分子快速雜交基因分型技術(shù)HYBRIMAX方法進(jìn)行宮頸細(xì)胞21種HPVDNA基因型分型檢測的患者564例。對(duì)細(xì)胞學(xué)檢查異常者進(jìn)行陰道鏡下宮頸多點(diǎn)活檢、宮頸管搔刮或高頻電波刀宮頸環(huán)狀電圈切除術(shù)（LEEP）及子宮全切術(shù)宮頸組織作病理學(xué)檢查。按組織病理學(xué)結(jié)果分為宮頸炎組、宮頸上皮內(nèi)瘤變組和宮頸癌組。另從中選取47例行組織活檢的石蠟切片，進(jìn)行原位雜交HPV1618檢測?！窘Y(jié)果】1宮頸病變患者感染HPV最常見的10種基因型依次按陽性率遞減為HPV16（185）、52（155）、58（90）、68（88）、18（86）、CP8034（81）、33（76）、31（65）、11（56）、39（51）；炎癥組為HPV52（147）、39（85）、68（78）、11（62）、16（54）、18（39）、56（31）、33（23）、66（23）、CP8034（23）；CINⅠ組為16（121）、68（115）、52（109）、

簡介：浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文采用逆轉(zhuǎn)錄病毒技術(shù)建立人慢性粒細(xì)胞性白血病小鼠模型姓名李婧申請學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師潘宏銘201104浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文英文摘要MOUSEMODELS0FCHRONICMYELOIDLEUKEMIABYRETROVIRALTRANSDUCTIONOFBCR／ABLINTOMOUSEBONEMARROWINVITROMEDICALCONEGEOFZHEJINGUNIVERSI鑼MAJORONCOLOGYPOSTGRADUATEJINGLISUPERVISORPROFHONGMINGPANABSTRACTCML，ACLONAJDISEASEOFHEMATOPOI娟C姍C(jī)ELLSHSCSH拍。皿GCMLSPECIFICONCOGE面C觚IONPRODUCTBCRABL，DISPLAYSARELATIVELYB面弘CLINJCALM砌FESTATIONATCHR011ICPHASECP，BEINGC磯塔EDII枷YBYAGROSSEXPA璐IONOFTEM血LALLYDIFF；貿(mào)EI嶇ATEDN皇刪∞PLLILSOVER∞VERALYEARS，NEVER也ELESS，THISRELATIVEINDOLENTDISE觴EWILLP】IOGRESS，ORENTBROU曲A仃A玎SIENTPERIODOFACCELERATEDPTLASEAP，即D噸UP謝M也EF蠢TALSTAGEOFCLINI叫COURSEBLAST耐SIS①CMODELSOFC脅ILICMYELOIDLEULEMIACMLHAVEPR0V鈕I11VAL呦LE矗W缸MLE血GOFLLILDERST鋤DIILGOFT11EMOLECUL盯PATLLOPHYSIOLOGYOFNLISDISE船EASUCCESS徹S仃劬EGYISRE仃0VIR試TRAMSDU嘶0NOFBCR／ABLIIN0MOU辯BONEM躺WINVI口O，F(xiàn)OLLOWEDBY協(xié)MSPL缸刪ONI11T0SYNG∞EICRECIPIENTIILICEHEREWEHAVEPACKAGED11I曲位TEROFVI】Ⅻ；PARTICLESAILDSUCCESSFULLYIILDUCEDCMLIN面CE也】ROUGLL‰SFECTINGMICEHEM紕OPOI嘶CSTEMCELLS謝T11召C尺卅脫EXPRESS洫G詘1LS鋤D咖PL鋤MGT0T11ESAMELILL齟GERECIPIENTSMOUSESWE托鼢CRIFICEDATV撕OUSTHNEPO灑TSBEME髓L9粕D25DAYSPOSTBONEM躺W位U1SPL鋤T撕ONBMD，廿1EYHADEXTENSIVESPLEE瑪LIVER鋤DBMIILVOLVEMENTNI

簡介：分類號(hào)UDC密級(jí)Y51GII學(xué)位論文女科技工作者認(rèn)知風(fēng)格研究作者姓名堂墓態(tài)盔些叁鱟盤堂墊丕墨壟金盟塞主竺申請學(xué)位級(jí)別塑±學(xué)科類別塹空學(xué)科專業(yè)名稱筮莖墊盔塹莖論文提交日期學(xué)位授予日期評(píng)閱人200501論文答辯日期Q塑答辯委員會(huì)主席東北大學(xué)2005年1月東北大學(xué)碩士學(xué)位論文ABSTRACTSINCEFEMALESCIENTISTANDTECHNICIANHAVEENTEREDTHEDEVELOPMENTOFSCIENCEANDTECHNOLOGY,THEREALMOFSCIENCEANDTECHNOLOGYPRESENTEDTHEPROSPEROUSPROSPECT．FEMALESCIENTISTANDTECHNICIANBROLLGHTTHEFRESHBREATHINGINTOTHISREALM．FEMALEHADSPECIALASPECTINTHECOGNITIVESTYLE．THEYENTEREDTHESCIENCEANDTECHNOLOGYREALM，THEYWEREBEENMOLDEDBYSCIENCEANDTECHNOLOGYACTIVITY．ANDTHEYHADTHEIRSPECIALS．THEPURPOSEOFTHISDISSETAATIONWASTOSTUDYTHECOGNITIVESTYLEOFFEMALESCIENTISTANDTECHNICIAN．SOASTOTHEIRCREATIVITYCOULDBEAPPROBATEDINTHESCIENCEANDTECHNOLOGYREALM．ANDIBROUGHTUPSOMECONSTRUCTIVESUGGESTIONSABOUTINCREASINGTHEIRCREATIVITY．THISDISSERTATIONUSEDTORRANCE’SHIPSANDTHECOGNITIVESTYLEINQUISITION．THEQUESTIONNAIRESWEREDONETOTHEPARTOFTHEFEMALESCIENTISTSANDTECHNICIANS、MALESCIENTISTSANDTECHNICIANSANDFEMALENONSCIENTISTSANDNON．TECHNICIANS．INORDERTOUNDERSTANDTHEIRNATURESITUATION、GROWUPPROCESSANDWORKSTYLE．IWANTTOFINDTHEDIFFERENCESOFTHEIRCOGNITIVESTYLESANDTHEWAYSTOHANDLEBRAININFORMATION．THECONCLUSIONWASDRAWNACCORDINGTOTHEFORMERRESULTS．THEPROPORTIONOFRIGHTBRAINTHOUGHTINFEMALESCIENTISTSANDTECHNICIANSWASFARMORETHANINFEMALENONSCIENTISTSANDNONTECHNICIANS．T1LERIGHTBRAINHADTHECLOSERELATION、以TILCREATIVITYANDCOGNITIVESTYLE．FEMALESCIENTISTSANDTECHNICIANSHADDIFFERENCESWITHOTHERSINLIFEBACKGROUNDANDGROWUPPROCESS．THEDIFFERENCESHADIMPORTANTFUNCTIONINSHAPINGCOGNITIVESTYLEANDTRAININGCREATIVITY．FEMALESCIENTISTSANDTECHNICIANSHADOBVIOUSDIFFERENCESWITHOTHERSINWORKSTYLE．THEDISSERTATIONWASBASEDONPOSITIVERESEARCHANDTHEORYANALYSIS．11LISDISSERTATIONSUMMARIZEDHOWTHESCIENCEANDTECHNOLOGYAFFECTEDTHECHARACTERISTICOFTHEFEMALESCIENTISTSANDTECHNICIANS．FEMALESCIENTISTSANDTECHNICIANSHOWTOBRINGTHEIRCOGNITIVESTYLEINTOTHESCIENCEANDTECHNOLOGYREALMITPROMOTEDTHEDEVELOPMENTOFSCIENCEANDTECHNOLOGY．THISISAPROCESSOFSUBJECTISCHANGEDBYOBJECTANDOBJECTISCHANGEDBYSUBJECT．．LAST，IBROUGHTUPSOMESUGGESTIONSOFHOWTOINCREASEFEMALESCREATIVITY．KEYWORDSFEMALETECHNICIAN；CREATIVITY；COGNITIVESTYLE；SCIENCEANDTECHNOLOGY；PERSONALITYCHARACTERISTICIN．

簡介：朊病毒是一種可感染人和動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳染性蛋白質(zhì)，其引起的疾病包括人的克雅氏病、庫魯病、吉斯曼綜合征、致死性家族失眠癥以及動(dòng)物的羊瘙癢癥、瘋牛病等，死亡率達(dá)100％。目前普遍認(rèn)為其致病原因是具有正常生理結(jié)構(gòu)的朊蛋白PRPC在未知因素誘導(dǎo)下發(fā)生異常折疊轉(zhuǎn)變?yōu)榫叩鞍酌缚剐缘闹虏‰玫鞍譖RPSC。在朊病毒感染的早期階段，異常折疊的PRPSC蛋白可激發(fā)多種應(yīng)激反應(yīng)引起神經(jīng)元的損傷，同時(shí)被感染的神經(jīng)元試圖通過自噬或凋亡的方式以達(dá)到清除PRPSC的目的在感染的晚期階段，由于大量的PRPSC蛋白無法被及時(shí)清除，引起的神經(jīng)毒性造成了一系列的病理學(xué)改變，如神經(jīng)元的死亡、星型膠質(zhì)和小膠質(zhì)細(xì)胞的增生、淀粉樣斑塊沉積和腦組織內(nèi)空泡樣變性等。盡管目前對(duì)朊病毒引起神經(jīng)元死亡的機(jī)制已有一定了解，但其詳細(xì)的機(jī)制尚未闡明。長期以來的研究認(rèn)為成熟的神經(jīng)元屬于終末分化的細(xì)胞，處于不可分裂的狀態(tài)，無法越過G0期而進(jìn)入細(xì)胞周期。然而近年來的研究表明在阿爾茲海默癥ALZHEIMERSDISEASE，AD和帕金森癥PARKINSONSDISEASE，PD等中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病患者的腦組織切片中檢測到神經(jīng)元中上調(diào)表達(dá)的細(xì)胞周期蛋白，因此科學(xué)家們提出了中樞神經(jīng)元可在某種因素的誘導(dǎo)下重新進(jìn)入細(xì)胞周期的假說，并在AD、PD和朊病毒病的細(xì)胞模型中證實(shí)了這一假說。POLO樣激酶POLOLIKEKINASES，PLKS是廣泛存在于真核生物中的一類絲氨酸蘇氨酸激酶，對(duì)細(xì)胞周期的各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)發(fā)揮多種精密的調(diào)控作用，如中心體的復(fù)制、成熟、有絲分裂的進(jìn)入和姐妹染色體的分離等。目前已在哺乳動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)五種PLK，其中PLK1的上調(diào)和PLK3的下調(diào)表達(dá)與多種惡性腫瘤的發(fā)展及不良預(yù)后相關(guān)。除了在細(xì)胞周期中發(fā)揮作用之外，PLK23還參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸可塑性的調(diào)節(jié)。由于朊病毒病中存在神經(jīng)元細(xì)胞周期再進(jìn)入事件，而PLK13在細(xì)胞周期G2M期轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，我們前期的基因芯片轉(zhuǎn)錄譜分析發(fā)現(xiàn)在朊病毒病患者腦組織中PLK1上調(diào)，而PLK3下調(diào)，因此我們建立這樣的假說“朊病毒病中PLKS參與調(diào)控神經(jīng)元細(xì)胞周期阻滯”。本研究利用朊病毒感染的細(xì)胞模型和動(dòng)物模型，通過免疫組織化學(xué)、免疫印跡等技術(shù)探討了PLKS在朊病毒病病程中的變化規(guī)律，分析了其在神經(jīng)元細(xì)胞周期阻滯和清除PRPSC蛋白中的重要作用和機(jī)制，為臨床精準(zhǔn)治療朊病毒病提供實(shí)驗(yàn)室研究基礎(chǔ)。本研究主要分兩大部分第一部分朊病毒病中PLK13信號(hào)介導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞周期阻滯為了觀察朊病毒病中PLK是否參與神經(jīng)元細(xì)胞周期再進(jìn)入的調(diào)控，我們首先采用蛋白免疫印跡、免疫組化、免疫熒光等方法，檢測了朊病毒羊瘙癢因子263K感染的倉鼠腦組織中PLK等細(xì)胞周期相關(guān)蛋白的組織分布和表達(dá)水平的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常腦組織相比，感染263K腦組織的皮質(zhì)和小腦區(qū)域PLK1和PLK3的染色變化顯著，在感染終末期的腦組織勻漿中PLK1的表達(dá)明顯升高，而PLK3的表達(dá)明顯降低，甚至消失。動(dòng)態(tài)研究發(fā)現(xiàn)在倉鼠朊病毒病的潛伏期PLK13的表達(dá)即發(fā)生了變化。激光共聚焦分析顯示PLK13與皮層灰質(zhì)區(qū)的神經(jīng)元標(biāo)志物NEUN存在明顯的共定位，而與膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志物GFAP不發(fā)生共定位，這提示PLK13主要分布在神經(jīng)元中，明確了PLK13的表達(dá)變化發(fā)生在神經(jīng)細(xì)胞中。進(jìn)一步檢測發(fā)現(xiàn)PLK1的下游蛋白CYCLINB1的表達(dá)也明顯上調(diào)，而PLK3的下游蛋白CDC25C和PCDC25C（SER216）卻表達(dá)下調(diào)，這些變化可促使神經(jīng)元再次進(jìn)入細(xì)胞周期，并由G2期向M期轉(zhuǎn)化，然而M期蛋白PHISTONEH3的表達(dá)卻無明顯變化，這一結(jié)果說明了朊病毒病中PLK3調(diào)控神經(jīng)元再次進(jìn)入細(xì)胞周期，但并不能完成整個(gè)細(xì)胞周期，從而引起細(xì)胞周期阻滯引發(fā)神經(jīng)元凋亡，最終導(dǎo)致神經(jīng)元的丟失。在穩(wěn)定感染朊病毒的SMBS15細(xì)胞系中我們觀察到類似于朊病毒病倉鼠模型中PLK13的變化。為了排除細(xì)胞系永生化狀態(tài)對(duì)研究細(xì)胞周期的影響，接著我們又采用PRPSC類似肽106126處理了小鼠原代皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞，結(jié)果與上述研究相一致。第二部分PLK3介導(dǎo)對(duì)異常朊蛋白的降解作用為進(jìn)一步闡明PLK3表達(dá)下調(diào)與朊病毒病的關(guān)系，我們通過GSTPULLDOWN和免疫共沉淀的方法，在體內(nèi)和體外證實(shí)了PLK3和PRP蛋白的相互作用關(guān)系，不僅全長的PLK3可以與PRP蛋白發(fā)生相互作用，PLK3蛋白N端的激酶區(qū)KINASEDOMAIN，KD和C端的POLO盒子區(qū)POLOBOXDOMAIN，PBD都能與PRPSC蛋白發(fā)生相互作用。為了更深入地解析PLK3與PRP蛋白之間發(fā)生相互作用的生物學(xué)意義，我們將不同濃度的PLK3蛋白和野生型及突變體PRP蛋白的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染至HEK293細(xì)胞中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高濃度的PLK3可以降解突變體PRP蛋白，但對(duì)野生型PRP蛋白的表達(dá)影響不大。PLK3的這種降解作用似乎依賴于PLK3蛋白的KD區(qū)，而與PBD區(qū)無關(guān)。進(jìn)一步利用RNAI技術(shù)敲低PLK3的表達(dá)可以明顯增加異常PRP突變體蛋白的水平。利用蛋白酶體和自噬溶酶體抑制劑處理后發(fā)現(xiàn)，蛋白酶體抑制劑和巨自噬抑制劑對(duì)PLK3介導(dǎo)的PRP突變體的降解作用無明顯影響，而溶酶體途徑抑制劑能明顯阻斷PLK3對(duì)PRP突變體的降解作用，提示該降解作用依賴于溶酶體途徑。我們在穩(wěn)定感染朊病毒的SMBS15細(xì)胞系中也發(fā)現(xiàn)了類似的現(xiàn)象，即轉(zhuǎn)染PLK3質(zhì)粒后，上調(diào)PLK3的表達(dá)可以顯著降低異常PRPSC蛋白的水平，而對(duì)正常PRPC蛋白的表達(dá)水平影響不大。綜上所述，我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，終末分化的中樞神經(jīng)細(xì)胞在受到朊病毒病感染因子的刺激下，迅速驅(qū)使細(xì)胞再次進(jìn)入細(xì)胞周期以應(yīng)對(duì)感染引起的應(yīng)激壓力，但神經(jīng)細(xì)胞由于缺乏完成有絲分裂的相關(guān)調(diào)控元件，導(dǎo)致細(xì)胞周期被阻滯在M期，致使細(xì)胞周期再啟動(dòng)的失敗，我們推測這種異常的細(xì)胞周期再進(jìn)入事件啟動(dòng)了凋亡程序，最終導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞的死亡。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)PLK3蛋白可通過其N端的KD區(qū)介導(dǎo)對(duì)朊病毒蛋白的降解。因此，如果在朊病毒感染的早期通過某種干預(yù)手段誘導(dǎo)PLK3的表達(dá)，有可能防止異常PRPSC蛋白的聚集并阻止細(xì)胞周期的再進(jìn)入，我們的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果為朊病毒病的精準(zhǔn)靶點(diǎn)治療提供新的線索和思路，同時(shí)也為其它神經(jīng)退行性疾病的治療提供借鑒。

簡介：登革熱是由登革熱病毒DENGUEVIRUS引起，主要以埃及伊蚊為載體進(jìn)行傳播的一種急性傳染病。近年來登革熱發(fā)病率在全球呈上升趨勢，世界上有五分之二的人生活在易感染地區(qū)。登革熱病毒是黃病毒屬病毒的一種。病毒顆粒呈啞鈴狀、棒狀或球形，有一條長度約為106KB的單股正鏈RNA。病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后翻譯生成長約30003500個(gè)氨基酸殘基的前體蛋白，前體蛋白裂解生成結(jié)構(gòu)性蛋白和非結(jié)構(gòu)性蛋白。其中結(jié)構(gòu)性蛋白包括膜結(jié)合蛋白、核蛋白和包膜蛋白PRMCE，非結(jié)構(gòu)性蛋白包括七種NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5。本論文選擇登革熱病毒絲氨酸蛋白酶作為目標(biāo)靶點(diǎn)，參考已知的蛋白酶晶體結(jié)構(gòu)和四肽醛類絲氨酸蛋白酶抑制劑的構(gòu)效關(guān)系，設(shè)計(jì)合成了一系列環(huán)肽類抑制劑。以FMOCLYSCBZOH作為起始原料，經(jīng)過羧基保護(hù)、縮合、脫氨基保護(hù)等六步反應(yīng)得到關(guān)鍵三肽中間體NH2LYSBOCARGPBFLYSCBZCONOCH3CH3，通過點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)構(gòu)建1，2，3三唑五元環(huán)LINKER，將LINKER與三肽連接，然后用DPPA催化合成環(huán)肽化合物，最后經(jīng)過WEINREB還原以及脫保護(hù)基團(tuán)得到最終產(chǎn)物。反應(yīng)路線共十二步，總產(chǎn)率約為2％?；钚詼y試針對(duì)DENV2絲氨酸蛋白酶以及DENV同屬的西尼羅病毒絲氨酸蛋白酶。目前所得到的活性結(jié)果顯示針對(duì)DENV2絲氨酸蛋白酶顯示出一定的抑制活性但不是很理想；針對(duì)西尼羅病毒絲氨酸蛋白酶也顯示出一定的抑制活性，效果優(yōu)于DENV2絲氨酸蛋白酶。綜上所述，本論文設(shè)計(jì)合成了一系列環(huán)肽類絲氨酸蛋白酶抑制劑，生物活性測試表明其具有一定的抗病毒活性。本論文的工作為這一領(lǐng)域提供了一個(gè)嶄新的思路，對(duì)于以后的工作也是一個(gè)良好的開端。

簡介：自1981年發(fā)現(xiàn)第一例艾滋病后，艾滋病在全球范圍內(nèi)不斷蔓延，防艾形勢十分嚴(yán)峻。目前，治療艾滋病主要采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法HIGHLYACTIVEANTIRETROVIRALTHERAPY，HAART。HAART在很大程度上抑制了HIV1的復(fù)制，延緩了艾滋病的疾病進(jìn)程，提高了艾滋病人的生活質(zhì)量。但是，HIV1耐藥毒株的不斷出現(xiàn)和抗HIV1藥物嚴(yán)重的毒副作用的存在，使人們不得不尋找新的HIV1抑制劑。其中，整合酶抑制劑是一類很有開發(fā)前景的藥物。合適的藥物篩選方法是進(jìn)行藥物研發(fā)的基礎(chǔ)和關(guān)鍵。目前，HIV1抑制劑的篩選方法主要有體內(nèi)和體外篩選方法。體內(nèi)篩選方法采用動(dòng)物模型，周期長、價(jià)格昂貴，因此應(yīng)用的并不普遍。目前，主要以體外篩選方法為主。體外篩選方法又分為分子水平的篩選方法和細(xì)胞水平的篩選方法。分子水平的篩選方法主要以病毒復(fù)制過程中特定的功能性活動(dòng)或特定結(jié)構(gòu)作為靶點(diǎn)，不能用活細(xì)胞或病毒來直接評(píng)價(jià)藥物對(duì)靶標(biāo)的作用效果，因此相對(duì)于細(xì)胞水平的篩選方法，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性較小，不能真實(shí)反映其在細(xì)胞內(nèi)的作用效果。細(xì)胞水平的篩選方法是在活細(xì)胞內(nèi)檢測藥物的抗病毒效果，結(jié)果更加可靠、穩(wěn)定。本文在實(shí)驗(yàn)室前期工作的基礎(chǔ)上，建立了一套完整的基于HIV1假病毒的細(xì)胞水平的HIV1抑制劑的高通量篩選模型，利用該模型對(duì)419種小分子化合物進(jìn)行了檢測，篩選到了17種明顯抑制HIV1復(fù)制的化合物、12種較明顯抑制HIV1感染活性的化合物，并通過HIV1感染細(xì)胞后不同時(shí)間加藥實(shí)驗(yàn)結(jié)合ALULTRPCR和2LTRPCR技術(shù)進(jìn)一步對(duì)它們的作用靶點(diǎn)進(jìn)行了分析，確定了這些化合物以HIV1生活周期中的整合環(huán)節(jié)為靶標(biāo)，屬于整合酶抑制劑。本文建立的基于HIV1假病毒的細(xì)胞水平的整合酶抑制劑的初步篩選模型對(duì)HIV1整合酶抑制劑的研發(fā)、篩選具有重要價(jià)值，該模型可快速、簡便地對(duì)待測化合物進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果對(duì)HIV1整合酶抑制劑的研發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義，根據(jù)分析檢測結(jié)果得到的信息，可不斷優(yōu)化化合物的結(jié)構(gòu)，最終研制出高效的HIV1整合酶抑制劑；同時(shí)，該模型可作為動(dòng)物體內(nèi)藥物實(shí)驗(yàn)和臨床藥物研究的一個(gè)基礎(chǔ)，并為艾滋病疫苗的研發(fā)提供一種新的思路。

簡介：隨著我國艾滋病感染人數(shù)不斷增加的趨勢和國家“四免一關(guān)懷”政策的提出，越來越多的患者開始接受抗病毒治療。治療過程中的服藥依從性問題是患者和醫(yī)務(wù)人員面臨的主要挑戰(zhàn)之一，尤其是在我國農(nóng)村既往有償獻(xiàn)血感染人群較為集中、開展免費(fèi)抗病毒治療較為廣泛的地區(qū)，患者服藥依從現(xiàn)狀及其影響因素其相關(guān)研究還較少。本研究旨在通過調(diào)查安徽阜陽市艾滋病患者服藥依從現(xiàn)狀并分析其影響因素，以期為我國農(nóng)村地區(qū)有償獻(xiàn)血感染的艾滋病患者護(hù)理及治療干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。目的調(diào)查中國農(nóng)村地區(qū)有償獻(xiàn)血感染的艾滋病患者服藥依從性現(xiàn)狀，并分析影響服藥依從性的重要因素。方法本研究為描述性研究。便利抽取安徽省阜陽市72名艾滋病患者，采用問卷調(diào)查法。問卷內(nèi)容包括患者服藥情況及其社會(huì)人口學(xué)資料、治療情況、副反應(yīng)、服藥知識(shí)、自我效能、社會(huì)支持和對(duì)醫(yī)務(wù)人員滿意度。采用SPSS115統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)資料進(jìn)行分析。結(jié)果調(diào)查中回收有效問卷70份，有效率為972％。70名患者過去4天內(nèi)服藥依從率最低50％，最高100％，平均855％，服藥依從服藥依從率≥95％的患者占429％。患者漏服藥物的主要原因?yàn)橥獬龌蚋赊r(nóng)活而不在家、忘記、怕被注意到服藥和應(yīng)服藥時(shí)睡著了。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，患者的年齡、子女個(gè)數(shù)、自我效能和治療知識(shí)是其服藥依從性的主要影響因素。結(jié)論我國農(nóng)村地區(qū)有償獻(xiàn)血艾滋病患者抗病毒治療的服藥依從性為中等水平，有待于進(jìn)一步提高。針對(duì)患者漏服藥物的常見原因和主要影響因素，可通過對(duì)患者提醒、督導(dǎo)，提高和改善患者的服藥知識(shí)及自我效能，從而提高艾滋病患者的服藥依從性，保證其治療效果并促進(jìn)艾滋病治療和預(yù)防工作。

簡介：目的使用功能磁共振成像FMRI對(duì)參與漢字、數(shù)字及英文處理的大腦皮層區(qū)域進(jìn)行確認(rèn)比較漢字與數(shù)字、漢字與英文在大腦的加工處理過程有何異同并對(duì)FMRI在大腦功能區(qū)定位方面的應(yīng)用價(jià)值及可靠性進(jìn)行探討材料與方法包括兩組實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)1對(duì)12例右利手、母語為漢語且裸眼視力正常的健康受試者分別進(jìn)行了漢字、數(shù)字的看和默讀實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)2同樣選取12例右利手、母語為漢語且裸眼視力正常的健康受試者英語程度為大學(xué)英語四級(jí)以上實(shí)驗(yàn)內(nèi)容包括中英文的真字、假字和非字MRI檢查在GESIGNA15TECHOSPEEDMRI機(jī)器上完成采集腦部的FMRI數(shù)據(jù)結(jié)果處理應(yīng)用SPM99軟件通過相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理并得到腦功能活動(dòng)的圖像結(jié)論進(jìn)行漢字認(rèn)知時(shí)雙側(cè)額中回額下回BA9BA46明顯激活而數(shù)字加工時(shí)額葉激活區(qū)相對(duì)減少這說明額葉在對(duì)漢字字形和字意的處理中起到重要的作用由本實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測雙側(cè)額葉尤其是額中回可能為語言工作記憶及執(zhí)行控制單元中心漢語真字和英語真字識(shí)別時(shí)產(chǎn)生的激活腦區(qū)基本一致但英語真字的激活更明顯一些而且都反映了語言加工的優(yōu)勢半球均為左關(guān)球同時(shí)兩者在額葉、顳葉、頂葉、枕葉上的激活體積和激活顯著性上有很高的相關(guān)性這支持了腦認(rèn)知加工網(wǎng)絡(luò)化的結(jié)論