丹參酮ⅡA對(duì)小鼠子宮內(nèi)膜炎的抗炎作用及機(jī)制研究.pdf

1、奶牛子宮內(nèi)膜炎對(duì)奶牛養(yǎng)殖業(yè)的危害很大。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，奶牛子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病率隨著乳制品行業(yè)的快速發(fā)展而明顯增加。目前，奶牛子宮內(nèi)膜炎的治療常常采用抗生素療法，但是細(xì)菌的耐藥性與藥物殘留問(wèn)題也日益突出，這就需要一種新的藥物來(lái)解決這些問(wèn)題。丹參酮ⅡA（Tanshinone IIA，TIIA）是從中藥丹參中提取的一種脂溶性生物堿，具有強(qiáng)大的抗炎作用。然而，丹參酮ⅡA對(duì) LPS誘導(dǎo)的小鼠子宮內(nèi)膜炎的作用及內(nèi)在機(jī)制還有待闡明。本研究的目的就是

2、探究丹參酮ⅡA對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠子宮內(nèi)膜炎的影響。
　　本試驗(yàn)首先需要建立小鼠子宮內(nèi)膜炎模型。通過(guò)小鼠子宮灌注器（專利號(hào):201410391820.8）將不同濃度的 LPS灌注到小鼠子宮中，分別在不同時(shí)間段制作小鼠子宮組織病理切片，檢測(cè)小鼠子宮組織中MPO的活性與NO的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在灌注20μL濃度為2.5-5 mg/kg LPS24 h后，小鼠子宮組織中有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，小鼠子宮組織中MPO的活性和NO的濃度也顯著增強(qiáng)。結(jié)

3、果表明，小鼠子宮內(nèi)膜炎模型可以被成功建造。
　　為了評(píng)估丹參酮ⅡA對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠子宮內(nèi)膜炎的影響，在子宮灌注LPS（5 mg/kg）前1 h和后12 h，分別給小鼠腹腔注射不同濃度的丹參酮IIA（2.5，5，10 mg/kg），PBS以及地塞米松（DEX）（5 mg/kg）。第二次腹腔注射12 h后，取小鼠子宮進(jìn)行組織切片進(jìn)行病理學(xué)觀察，檢測(cè)小鼠子宮組織中MPO的活性與NO的含量，通過(guò)ELISA檢測(cè)小鼠子宮組織中TNF-α和I

4、L-1β的水平。丹參酮ⅡA可顯著減少小鼠子宮組織中中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，降低MPO的活性與NO的含量，抑制TNF-α和IL-1β的表達(dá)。以上結(jié)果表明，丹參酮ⅡA對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠子宮內(nèi)膜炎有較強(qiáng)的抗炎作用。
　　為了探討丹參酮ⅡA的作用機(jī)制，本試驗(yàn)檢測(cè)了經(jīng)典炎癥通路 NF-κB中關(guān)鍵蛋白p65與IκBα的磷酸化水平。研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA顯著抑制小鼠子宮組織亞基p65與抑制劑IκBα的磷酸化。
　　由以上結(jié)果可知，丹參酮ⅡA通過(guò)抑