胃轉流術對2型糖尿病大鼠腎臟氧化應激的影響.pdf

1、目的：隨著快速發(fā)展的經(jīng)濟和生活水平的不斷提高，糖尿病的發(fā)病率逐漸升高，糖尿病明顯降低的生活質(zhì)量和縮短其壽命[1]。糖尿病諸多死亡原因中，糖尿病腎損害占有重要的地位，氧化應激在糖尿病對腎臟的損害過程中起著重要的作用?；谝陨险J識，本研究在建立2型糖尿病大鼠胃轉流術模型的基礎上著重探討胃轉流術對2型糖尿病大鼠腎臟氧化應激的影響及其意義。
　　方法：(1)40只SD大鼠，隨機分為正常對照組(NC,N=8)，糖尿病模型組(32只)，模型組

2、一次性注射STZ（35mg/Kg）成模30只，血糖穩(wěn)定后將其分為糖尿病對照組（DC，n=8），假手術組(DSO，n=8)，手術組（DO，n=14），手術組8周成活6只。(2)檢測術前、術后1、2、4、8周空腹血糖(FBG)、血胰高血糖素樣肽(GLP-1)水平;術后8周血糖基化終產(chǎn)物(AGEs)水平，血尿素氮(BUN)，肌酐(Cr)水平，24h尿8羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)量，尿微量白蛋白(MAU)水平，;(3)術后8周處死各組大鼠測定

3、腎重指數(shù)，腎組織中總超氧化物歧化酶(TSOD)，銅鋅超氧歧化酶(Cu-ZnSOD)，錳超氧歧化酶(MnSOD)，過氧化氫酶(CAT)，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)，丙二醛(MDA)水平，Cu-ZnSOD、GSH-Px、CAT的mRNA表達水平;PAS染色觀察腎組織病理變化;Western blot檢測各組腎糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)表達水平。
　　結果：
　　(1)術前、術后1、2、4、8周DO組空腹血糖隨手術時間的

4、延長逐漸降低，由術前的(12.48±1.37)mmol/L降到術后8周的（5.45±0.71) mmol/L，而DSO和DC組血糖稍有升高，后逐漸穩(wěn)定，NC組血糖無明顯變化。
　　(2)GLP-1在DO組由術前到術后1、2、4、8周逐漸升高，由術前的(8.12±1.54) pmol/L增加到術后8周的(22.35±0.79) pmol/L，余各組無明顯變化;
　　(3)術后8周DC組和DSO組血BUN、Cr、尿微量白蛋白、尿

5、8-OHdG量、腎組織MDA水平、腎組織RAGE蛋白表達、血清AGE水平和腎重指數(shù)明顯高于DO組和NC組(P＜0.05);抗氧化酶CAT、GSH-px、TSOD、CuZnSOD活性在DC組和DSO組明顯低于NC組和DO組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，MnSOD各組間無明顯差異;各組抗氧化酶的基因表達檢測中，Cu-ZnSOD、GSH-Px的mRNA表達水平在DC組和DSO組明顯升高，而CAT的mRNA表達水平則下降(P＜0.05)，

6、MnSODmRNA表達水平在各組水平無差異。PAS染色顯示DC組和DSO組腎小球細胞外基質(zhì)積聚，系膜區(qū)PAS陽性物質(zhì)明顯增多，DO組和NC組無明顯變化。
　　結論：(1)高脂、高糖喂養(yǎng)同時注射鏈脲霉素法誘導2型糖尿病大鼠模型較穩(wěn)定，可較好的模擬2型糖尿病，作為外科手術治療糖尿病的動物模型。(2)糖尿病通過影響各種抗氧化酶的活性和表達而加重機體氧化應激水平;(3)胃轉流術后血清GLP-1升高，腎臟糖基化終產(chǎn)物的減少可能是其降低腎臟組