漢族人群肺癌易感基因及其快速檢測(cè)技術(shù)的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、939“囂:竺翌竺竺;;:釜≠柱代日——J監(jiān)逝—一東南大學(xué)博士學(xué)位論文漢族人群肺癌易感基因及其快速檢測(cè)技術(shù)的研究研究生姓名:塞壟垂導(dǎo)師姓名:渣躍扯夔撞至童塹夔撞申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別——上L學(xué)利專業(yè)帛稱萱亙四苧蘭匹陛墼墜瞠論文提交日期盟旦—旦鹼文答辯日期—j地墮jLjL—且一學(xué)位授予單位j蔓—直—盤—!生學(xué)位授予日期————生—旦——旦一東南大學(xué)博:卜學(xué)位論文癌的危險(xiǎn)性,OR值分別為320(95%CI=157—651)和3oo(95%CI=119

2、—756)。XPA、XRCC3、hOGGl基因在肺癌組和與對(duì)照組之間的基因型分布無(wú)顯著性差異。XPA與XRCC3基因多態(tài)性與漢族人群肺癌易感性的關(guān)系為首次研究,其中xPAA23G位點(diǎn)突變頻率在漢族人群的分布為首次報(bào)道。3代謝酶基因與修復(fù)酶基因多態(tài)性在肺癌發(fā)生中的交互作用研究應(yīng)用Logistic多元回歸模型分析基因一基因交互作用,在Q=005水平上發(fā)現(xiàn),CYPlAl突變基因型與GSTM1缺失基因型(OR=223),CYP2C19突變基因型

3、與NQ0l突變基因型(OR=261),mEH—exon3突變基因型與NQ01突變基因型(OR=247),CYP2C19突變基因型與XPA突變基因型之間對(duì)肺癌的發(fā)生存在協(xié)同作用(0R=455),同時(shí)攜帶兩種突變基因型者患肺癌的危險(xiǎn)性比單獨(dú)攜帶其中任何一個(gè)突變基因型明顯增加。4肺癌環(huán)境危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究對(duì)所有病例一對(duì)照以同顧性問(wèn)卷詢問(wèn)的方式進(jìn)行肺癌環(huán)境危險(xiǎn)因素的流行病!學(xué)調(diào)查,主要內(nèi)容包括:一般社會(huì)!學(xué)特征、肺部疾病史、吸煙狀況、烹調(diào)油

4、煙接觸狀況、職業(yè)接觸史、煤煙接觸狀況、家族腫瘤史等19項(xiàng)環(huán)境危險(xiǎn)因素。結(jié)合組織病理!學(xué)的診斷結(jié)果,通過(guò)單因素及多因素Logistic回歸統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)江蘇漢族人群肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行篩檢和危險(xiǎn)度評(píng)估。研究結(jié)果表明,結(jié)果表明肺部疾病史、吸煙指數(shù)、職業(yè)有害物質(zhì)接觸史是肺鱗癌發(fā)生的主要環(huán)境危險(xiǎn)因素,同時(shí)消除這些因素其發(fā)病可減少6724%:肺部疾病史、吸煙指數(shù)、烹飪時(shí)廚房充滿油煙味、煤爐使用年限、腫瘤家族史是肺腺癌發(fā)生的主要環(huán)境危險(xiǎn)因素,同時(shí)消

5、除這些因素其發(fā)病可減少5892%。5基因一環(huán)境在肺癌發(fā)生中交互作用的單純病例研究應(yīng)用單純病例研究分析了基因一環(huán)境交互作用,結(jié)果表明,CYPlA1基因多態(tài)性、hOGG1基因多態(tài)性分別與吸煙對(duì)肺癌的發(fā)生存在有協(xié)同作用。攜帶CYPlAl突變基因型或h0GGl突變基因型而又同時(shí)吸煙者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性明顯增加,0R值分別為229(95%CI=131—398)和230(95%CI=1oo一527)。GSTPl基因多態(tài)性、XPD基因多態(tài)性分別與煤爐使

6、用年限對(duì)肺癌的發(fā)生存在有協(xié)同作用。攜帶GSTPl突變基因型或xPD突變基因型可增加接觸煤煙不超過(guò)20年者肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性,0R值分別為223(95%CI=109—454)和312(95%CI=142—685)。6人工修飾雙等位基因特異性引物擴(kuò)增法(diASA—AMP)在肺癌易感基因篩選中的應(yīng)用本研究首次應(yīng)用課題協(xié)作綢成員華東醫(yī)學(xué)生物技術(shù)研究所周國(guó)華教授等發(fā)明的一種新的快速基因多態(tài)性檢測(cè)方法一diASA—AMP技術(shù)(發(fā)明專利公開(kāi)號(hào):144

7、6928)對(duì)漢族人群肺癌相關(guān)易感基因CYPlBl、GSTPl、hOGGl和XPD進(jìn)行檢測(cè)和篩選,并對(duì)該技術(shù)應(yīng)用于人群SNP篩檢的可行性進(jìn)行了論證。結(jié)果表明對(duì)照組各等位基因頻率(CYPlBl:C841%,G159%:GSTPl:A771%,G229%;hOGG1:C394%,G606%;XPD:A933%,C67%),與現(xiàn)有的中國(guó)人資料結(jié)果相近(CYPlB1:C83O%,Gl7%;GSTPl:A756%,G244%;h0GG1:C449%

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