MIF、P-gp在上皮性卵巢癌中的表達(dá)與化療耐藥的關(guān)系及其臨床意義.pdf

1、目的：探討上皮性卵巢癌組織中MIF、P-gp的表達(dá)與化療耐藥的關(guān)系及其臨床意義。 方法：選擇自1999年1月至2004年12月間在湘雅二醫(yī)院婦產(chǎn)科住院的75例經(jīng)病理證實(shí)為原發(fā)性上皮性卵巢癌且臨床病理資料完整的患者。根據(jù)臨床治療和隨訪結(jié)果分為原發(fā)耐藥組(8例)、相對(duì)耐藥組(20例)、繼發(fā)耐藥組(14例)和敏感組(33例)。采用免疫組化(S-P)法檢測(cè)上皮性卵巢癌組織中MIF和P-gp的表達(dá)情況。采用多因素Logistic回歸分析法

2、探討上皮性卵巢癌患者的年齡、手術(shù)病理分期、病理類型及分級(jí)、殘存瘤灶大小、化療方案、化療療程和MIF、P-gp表達(dá)與卵巢癌化療耐藥的關(guān)系；Kaplan-Meier法繪制生存曲線；對(duì)預(yù)后進(jìn)行多因素的COX生存分析。 結(jié)果：(1)MIF陽(yáng)性表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿和／或核染色；P-gp陽(yáng)性表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜和／或漿染色。 (2)MIF總陽(yáng)性表達(dá)率為76.0％，在原發(fā)耐藥組、相對(duì)耐藥組、繼發(fā)耐藥組和敏感組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為1

3、00.0％、95.O％、78.6％和57.6％；P-gp總陽(yáng)性表達(dá)率為49.3％，在原發(fā)耐藥組、相對(duì)耐藥組、繼發(fā)耐藥組和敏感組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為87.5％、80.0％、50.0％和21.2％。MIF和P-gp的陽(yáng)性表達(dá)在原發(fā)耐藥組與敏感組之間、原發(fā)耐藥組與繼發(fā)耐藥組、相對(duì)耐藥組與敏感組之間的差異均具有顯著性(P<0.05)；而在原發(fā)耐藥組與相對(duì)耐藥組、相對(duì)耐藥組與繼發(fā)耐藥組、繼發(fā)耐藥組與敏感組之間的比較，差異均無(wú)顯著性(P>0.05)

4、。 (3)MIF與P-gp的表達(dá)有正相關(guān)性(P=0.001)；MIF和P-gp在原發(fā)耐藥組、相對(duì)耐藥組、繼發(fā)耐藥組和敏感組中的共陽(yáng)性表達(dá)率分別為87.5％、80.0％、50.0％和18.2％。 (4)對(duì)原發(fā)耐藥組、相對(duì)耐藥組、繼發(fā)耐藥組和敏感組患者的臨床病理特征進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示，手術(shù)病理分期、殘存瘤灶大小和化療療程在四組間差異有顯著性(P值分別為0.002、0.014和0.004)，而年齡、病理類型、病理分級(jí)和化

5、療方案四組間差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。將MIF和P-gp的表達(dá)及患者的臨床病理特征納入自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，MIF和P-gp的表達(dá)(P=0.001，P=0.001)及手術(shù)病理分期(P=0.005)是與上皮性卵巢癌化療耐藥密切相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 (5)MIF陽(yáng)性表達(dá)組與MIF陰性表達(dá)組相比，術(shù)后生存時(shí)間有顯著性差異(P=0.001)；P－gp陽(yáng)性表達(dá)組與P－gp陰性表達(dá)組相比，術(shù)后生存時(shí)間亦有

6、顯著性差異(P=0.001)；Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型進(jìn)行多參數(shù)分析表明MIF和P-gp的表達(dá)(P=O.007，P=O.011)、手術(shù)病理分期(P=0.014)及化療療程(P=0.001)是患者術(shù)后生存時(shí)間的獨(dú)立相關(guān)因素。 結(jié)論：(1)MIF和P-gp在上皮性卵巢癌耐藥組中均高表達(dá)，可能共同參與上皮性卵巢癌化療耐藥。 (2)MIF和P.gp表達(dá)、手術(shù)病理分期、殘存瘤灶大小及化療療程均與上皮性卵巢癌化療耐藥有關(guān)，其中MIF和P-