腎臟去神經(jīng)法對成年自發(fā)性高血壓大鼠的治療價值.pdf

1、背景：交感神經(jīng)的普遍激活是高血壓發(fā)病機制的重要環(huán)節(jié)，尤其是腎交感神經(jīng)通過調(diào)節(jié)皮質(zhì)集合管的鈉水重吸收作用，保持水鹽平衡，被認為在高血壓的發(fā)病中發(fā)揮著核心作用。過去的交感神經(jīng)切除術（包括胸神經(jīng)叢、腹部神經(jīng)叢以及骨盆神經(jīng)從等）雖然已經(jīng)證明其降壓效果，但其存在多種嚴重并發(fā)癥，并且手術中存在高發(fā)的病死率和致殘率，因此這種治療策略逐漸被藥物治療的方法替代。許多研究認為腎傳入神經(jīng)可以調(diào)節(jié)高血壓伴發(fā)的交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性。最近，Krum等報道采用經(jīng)皮導管

2、腎動脈交感神經(jīng)射頻消融技術治療頑固性高血壓的取得了令人鼓舞的降壓效果，同時并發(fā)癥也極少，但此實驗不是隨機對照試驗，缺乏長時間的觀察和機制的探討。
　　 目的：研究經(jīng)腹的腎神經(jīng)消融方法，以期達到腎神經(jīng)阻斷效果且不損傷腎動脈結構；探索不同程度腎神經(jīng)阻斷的方法與降壓幅度的量效關系；評價腎動脈神經(jīng)消融法降壓治療的安全性和有效性；初步探討腎神經(jīng)阻斷法降壓效果的基本機制。
　　 方法：以12周齡雄性SHR大鼠為研究對象，隨機分為雙側(cè)

3、腎動脈神經(jīng)消融組（BRSNA）、單側(cè)腎動脈神經(jīng)消融組（URSNA）、傳統(tǒng)腎臟去神經(jīng)組（CRD）以及假手術組（Sham）。
　　 1、術前1天清晨未進食前，清醒狀態(tài)下測定大鼠基礎體重、血壓（收縮壓和舒張壓）、心率；代謝籠收集24h尿量；測定尿鈉離子濃度。
　　 2、分別給予各組大鼠腎動脈功率為2W、5W、10W的射頻治療方案（鉗式電極）和20J、25J的射頻治療方案（針式電極）方案，評價腎動脈消融去腎神經(jīng)的效果。
　

4、　 3、選定功率合適的方案進行腎動脈消融治療，分別進行雙側(cè)去神經(jīng)消融（BRSNA）、單側(cè)腎動脈消融（URSNA），傳統(tǒng)腎臟去神經(jīng)（CRD）法腎去神經(jīng)術以及給予假手術（Sham）對照。
　　 4、術后每周測量血壓、心率，術后第2、4、6和8周檢測每日鈉水攝入及排出量。術后第8周測量體重。術后第4、8周分別處死一批動物，取靜脈血和心、腎組織，分別檢測靜脈血清腎素、NE、AngⅡ水平及腎組織NE。對各組動物進行腎動脈血流超聲多普勒檢

5、查，觀察腎動脈結構及腎血流改變。
　　 5、取心腎組織分別進行切片，常規(guī)HE染色，觀察腎臟、心臟組織形態(tài)學改變。
　　 結果：
　　 1、去腎神經(jīng)術后8周內(nèi)，傳統(tǒng)去神經(jīng)方法（CRD）可以顯著地延緩成年SHR大鼠的血壓抬升；雙側(cè)（BRSNA）和單側(cè)腎動脈消融法（URSNA）均不能有效地預防和降低成年SHR大鼠的血壓抬升。
　　 2、各組大鼠血壓降低的同時伴隨著顯著的水鈉排出增加和腎素活性、血管緊張素Ⅱ的降低

6、，而不伴隨著血清去甲腎上腺素的降低。
　　 3、腎動脈消融法輕度降低腎組織去甲腎上腺素濃度，而傳統(tǒng)腎去神經(jīng)法可以明顯降低腎組織去甲腎上腺素濃度。
　　 4、腎動脈消融法進行消融不伴隨。腎動脈狹窄及腎動脈血流改變。
　　 結論：
　　 1、成年SHR大鼠腎動脈神經(jīng)消融法可應用功率5W，間斷消融20s，持續(xù)2min的方法達到破壞腎動脈神經(jīng)的效果，且不導致腎動脈狹窄和腎功能損害。
　　 2、腎臟去神經(jīng)法