小鼠哮喘模型肺部IL-17和IL-6表達.pdf

1、碩士生畢業(yè)論文1小鼠哮喘模型肺部IL17和IL6表達中文摘要目的目的:通過建立小鼠哮喘模型，觀察小鼠肺組織IL17和IL6表達以及地塞米松對以上因子的影響。方法方法:選擇雄性Balb／c小鼠30只，8周齡，隨機分為正常對照組、哮喘模型組和地塞米松治療組，每組各10只。卵蛋白致敏和激發(fā)方法建立哮喘模型，治療組給予地塞米松（2mgkg，7d）腹腔注射治療。采用ELISA和免疫組織化學(xué)標記法分別測定和標記肺部IL6和IL17。為了解肺組織淋巴

2、細胞浸潤情況，各組行CD3、CD20和CD79免疫組織化學(xué)標記。采用HE染色觀察各組肺組織病理改變。結(jié)果結(jié)果:哮喘模型組激發(fā)同時給予地塞米松治療后，肺勻漿IL6和IL17水平均下降(P0.05)。模型組肺組織免疫組化標記顯示IL17顯著表達于小支氣管柱狀上皮細胞。IL6免疫組化標記結(jié)果同IL17，但表達較IL17低。模型組肺組織CD3、CD20和CD79免疫組化標記顯示支氣管粘膜下淋巴細胞浸潤，T淋巴細胞和B淋巴細胞均有表達，以B淋巴細

3、胞表達為主。HE染色顯示哮喘模型組肺標本有明顯非特異性炎癥反應(yīng)征象。結(jié)論結(jié)論:Th17細胞參與了哮喘的發(fā)病機制。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]哮喘；Th17細胞；小鼠；IL17；IL6；碩士生畢業(yè)論文3小鼠哮喘模型肺部小鼠哮喘模型肺部ILIL1717和ILIL6表達表達ExpressionofIL17IL6inLungofMiceAsthmaModel前言支氣管哮喘發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其發(fā)病機制十分復(fù)雜。Th2(Thelpcell2，Th2)占優(yōu)勢

4、的Th1Th2失衡是哮喘發(fā)病的一個重要機制，表現(xiàn)為Th1功能相對抑制，Th2功能相對亢進，進而導(dǎo)致IgE合成增加及Th2型細胞因子的產(chǎn)生[1]。但這一理論并不能完全解釋哮喘的發(fā)病機理。近年來，在實驗性自身免疫性腦脊髓炎（experimentalautoimmuneencephalitisEAE）和膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(collageninducedarthritisCIA)等自身免疫性疾病動物模型的研究中，發(fā)現(xiàn)了Th17細胞。該細胞是由天然

5、的T細胞分化而來，其具有不同于Thl和Th2型的分化機制和功能特征。它改變了以往Th細胞的傳統(tǒng)分類認識，其介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、自身免疫性疾病、腫瘤和移植排斥反應(yīng)等的發(fā)生和發(fā)展，并與變態(tài)反應(yīng)性疾病有一定程度相關(guān)。IL6或IL21以及轉(zhuǎn)化生長因子β（transfminggrowthfactβTGFβ）誘導(dǎo)Th17細胞分化[2]。除TGFβ外，由活化的DC分泌的細胞因子與TGFβ共同誘導(dǎo)Th17細胞分化。在體外，IL6和TGFβ可以取代DC培養(yǎng)液，

6、誘導(dǎo)Th17細胞分化。IL1β和TNFα能夠促進Th17細胞的誘導(dǎo)分化，但不能代替IL6和TGFβ。維甲酸相關(guān)孤核受體(retinoidrelatedphanreceptγtRγt)是控制Th17細胞分化的轉(zhuǎn)錄因子。IL6和TGFβ的同時存在可以誘導(dǎo)大量的Rγt的表達以及隨后的Th17細胞主要功能因子IL17的產(chǎn)生。慢性氣道炎癥是哮喘的本質(zhì)。既往的研究集中在Th2介導(dǎo)的嗜酸性粒細胞炎癥和IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)上。近來研究表明Th17細